第十四章 温里方药.pdf 
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第十四章 温里方药 1 内容提要 第一节 概述 第二节 代表药 附子 第一节 概述 • 概念：以温里祛寒为主要功效，主治里寒证的方药， 称为温里方药。 里寒证 类型 病因 临床表现 现代医学 脾胃受寒或脾 胃虚寒证 寒邪入里，脾 胃阳气受抑所 致 胀满冷痛、呕 吐泄泻为主 胃、十二指肠 溃疡、慢性胃 炎等消化道疾 病 心肾阳虚 寒从内生 腰膝冷痛、畏 寒肢冷、夜尿 频多为主 心肾阳衰 （亡阳证） 阳气极度衰微 而欲脱 呼吸微弱、四 肢厥冷、脉微 欲绝 其它 寒邪侵犯肌肉、 风寒湿痹痛、 骨节、经络 头痛 慢性心功能不 全、休克 风湿性关节炎、 神经痛、腰腿 痛 3 温里方药 • 性味归经：多辛味，主入脾、胃、肝、肾经。 • 功效：辛散温通、散寒止痛、补火助阳 • 主治：寒邪内盛，心肾阳虚所呈现的各种里寒证。 • 分类： 以温中散寒为主，干姜、吴茱萸、花椒、生姜，理中汤、吴茱 萸汤、小建中汤； 以回阳救逆为主，附子、肉桂、干姜，四逆汤、参附汤、回阳 救逆汤； 以温经散寒为主，吴茱萸、肉桂、生姜，当归四逆汤。 4 温里药的主要药理作用 1.对心血管系统的影响 ①强心 温里方药一般具有不同程度的正性肌力、正性频率和正性传导作用 附子中的消旋去甲乌药碱是强心成分，是β受体部分激动剂。 肉桂的强心作用与促交感神经末梢释放儿茶酚胺有关。 干姜醇提液直接兴奋心肌。 ②抗心律失常 附子能改善缓慢型心律失常小鼠房室传导，恢复窦性心律 ③扩张血管、改善血液循环 附子、肉桂等能扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌供血；也可扩张脑血 管，增加脑血流量，改善脑循环；部分温里药如胡椒、干姜、肉桂等所含的挥发 油或辛辣成分可扩张体表血管、内脏血管扩张 ，改善循环，使全身产生温热感 。 温里药“助阳”、“散寒”，治疗四肢厥逆（冷）与改善循环有关。 ④抗休克 附子、肉桂、干姜对失血性、内毒素性、心源性等休克均有治疗作用，能提 高休克模型动物动脉压，延长存活时间、提高存活率。作用机理与强心、扩血管 、改善微循环有关。 5 2.对消化系统的影响 ①对胃肠运动的影响 挥发油对胃肠道有温和的刺激作用， 能使肠肌兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动； ②促消化 芳香和辛辣成分能直接刺激口腔和胃粘膜，改善 局部血液循环，使胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀 粉酶活性增强 ③利胆、止吐、抗溃疡 3.对肾上腺皮质系统功能的影响 附子、肉桂、干姜对 垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用，促进肾上腺皮质激素的 合成，发挥抗炎作用。 4.对神经系统功能的影响 •镇静：附子、肉桂、吴茱萸、小茴香 •镇痛：附子、肉桂、干姜、吴茱萸、花椒、小茴香 局麻：附子、乌头、花椒 •祛寒：附子、肉桂、干姜，四逆汤能兴奋交感神经，产热增 加，有祛寒作用 7 • 小结：温里方药温中祛寒、回阳救逆、温经散寒功 效相关的药理作用为强心、抗心律失常、扩张血管 、改善循环、抗休克、调节胃肠运动、促消化、止 吐、抗溃疡和抗炎、镇痛以及增强交感-肾上腺皮质 系统等作用。 • 主要物质基础：去甲乌药碱、乌头碱、姜烯、姜酚 、桂皮醛和桂皮酸等。 8 第二节 代表药 附子 • 功效：回阳救逆，补火助阳，散寒止痛 • 主治：亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻 ，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，寒湿痹痛。 • 有效成分：主要为双酯型生物碱，其中以乌头碱、新乌头碱、 次乌头碱等为主。此外，还有消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴 胺、去甲猪毛菜碱等。 9 【药理作用】 与功效相关的主要药理作用 1. 强心 • 附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加 心肌耗氧量。 • 去甲乌药碱为β受体部分激动剂，强心的主要成分 • 去甲猪毛菜碱对α受体和β受体均具有激动作用 • 氯化甲基多巴胺对α受体有激动作用 10 2. 扩血管、调节血压 • 扩血管 改善血液循环 去甲乌药碱静脉注射给药有明显扩 张血管作用，可使心输出量、冠状动脉血流量、脑血流量及 股动脉血流量增加，此作用可被普萘洛尔所阻滞。 • 附子对血压的双向调节作用，与其所含成分有关。 去甲乌药碱兴奋β受体同时阻断α1受体； 氯化甲基多巴胺为α受体激动剂； 去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用。 11 3. 抗休克 附子对失血性休克、内毒素性体克、心源性休克等有治疗作用。 有效成分：去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱、氯化甲基多巴胺。 机制：与其强心、收缩血管、升高血压、扩血管和改善循环等作 用有关 4. 抗心律失常 附子有显著的抗缓慢型心律失常作用 消旋去甲乌药碱对实验性缓慢型心律失常有明显防治作用，能改 善房室传导，加快心率，恢复窦性心律。 机制：与消旋去甲乌药碱的兴奋β受体有关。 附子也有抗快速型心律失常的作用 12 5. 抗心肌缺血 去甲乌药碱具有扩张冠状动脉和增加心肌 营养性血流量的作用。 机制：扩张冠状动脉，增加心肌血氧供应 6. 耐缺氧 附子可显著提高小鼠对常压缺氧的耐受力，延 长小鼠在缺氧条件下的存活时间。 7. 抗寒冷 附子可抑制寒冷引起的鸡和大鼠的体温下降， 延长生存时间，减少死亡数。 机制：与强心、扩张血管、增加血流量 13 8. 对消化系统的影响 附子煎剂能兴奋离体兔空肠平滑肌的收缩运动 附子对整体动物的胃肠运动有一定的调节作用 附子煎剂能抑制小鼠水浸应激性和大鼠盐酸损伤性胃溃疡的形成 9. 抗炎 附子对实验性急性炎症模型有明显抑制作用 有效成分：乌头碱、次乌头碱、中乌头碱 机制：兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统功能发挥抗炎作用。 但实验摘除动物肾上腺后，附子仍有抗炎作用，说明附子抗炎作 用是多途径的，本身可能还有皮质激素样作用。 14 10. 镇痛 生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。 生附子能明显提高小鼠尾根部加压致痛法的痛阈值。 附子水煎醇沉液对热刺激所致小鼠疼痛有显著的镇痛 作用。 有效成分：乌头碱 15 其他药理作用 1. 增强免疫作用 附子水煎液能能促进小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2， 附子水煎液可增加小鼠补体含量。 附子水煎液能增加家兔T淋巴细胞转化率，水溶 性提取物能提高阳虚小鼠脾细胞产生抗体的能力。 提示附子对非特异性和特异性免疫有促进作用。 16 2.镇静： 生附子可抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致 的小鼠睡眠时间。 3.局麻作用 附子或乌头碱能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉 神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热感。继之麻醉， 丧失知觉。 17 • 小结：附子回阳救逆、补火助阳、散寒止痛功效主要 与其强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量 、增强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷、抗炎、镇痛、抗 寒冷、耐缺氧等作用相关。 主要有效物质为生物碱类，其中以乌头碱、新乌头碱、 次乌头碱等为主。此外，还有消旋去甲乌药碱、氯化甲基 多巴胺、去甲猪毛菜碱等。 18 【体内过程】 • 乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等双酯型生物碱微溶 于水，在消化道易于吸收。在心、肝、脾、肺、肾 等脏器分布快而广泛。 • 主要由唾液和尿液排出。其吸收和排泄均较快，故 发生中毒的时间亦快，但无蓄积作用。 19 【安全性评价】 • 附子毒性较大，毒性物质主要是双酯型乌头碱类生 物碱，用药过量可引起心律失常。 • 附子经过炮制、久煎、合理配伍，乌头碱类生物碱 含量大大降低，毒性也明显降低。乌头碱水解后变 为苯甲酰乌头原碱和乌头原碱，毒性明显降低。 、 20 附子炮制前后LD50值 给药途径 生附子 炮制后 小鼠口服 5.49g/kg 161g/kg 腹腔注射 0.71g/kg 11.5g/kg 静脉注射 0.49g/kg 2.8g/kg 21 【临床应用】 • 1.慢性心功能不全、缓慢型心律失常、休克等（心阳 衰微及亡阳证）----四逆汤、参附汤 • 2.消化道疾病（脾胃虚寒证）----附子理中丸 • 3.头痛、风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛等 （风寒湿邪引起的痹痛证）----甘草附子汤。 22 【不良反应】 • 人口服乌头碱0.2mg即可引致中毒，乌头碱的致死量 为3-4mg。 • 中毒症状以神经系统、循环系统和消化系统为主。 恶心、呕吐、腹痛、腹泻；口舌、四肢及全身发麻 ，畏寒。严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困 难，手足抽搐，大小便失禁，体温及血压下降； 乌头碱对心脏毒性较大，心电图表现为一过性心率 减慢，房性、室性期外收缩和心动过速，以及非阵 发性室性心动过速和心室颤动等。 23 常用成药---附子理中丸 【成份】附子(制)，党参，白术(炒)，干姜，甘草 【性状】本品为黑褐色的大蜜丸；气微，味微甜而辛辣。 【功能主治】温中健脾。用于脾胃虚寒，脘腹冷痛，呕吐泄 泻，手足不温。 【规格】每丸重9克 【用法用量】口服。一次1丸，一日2-3次。 【不良反应】尚不明确。 【禁忌】孕妇慎用。 24 附子理中丸 【注意事项】 • 1.孕妇慎服。 2.不适用于急性肠胃炎，泄泻兼有大便不畅，肛门 灼热者。 3.高血压、心脏病、肾病、咳喘、浮肿患者或正在接受 其他药物治疗者应在医师指导下服用。4.本品中有附子，服药后 如有血压增高、头痛、心悸等症状，应立即停药就诊。5.按照用 法用量，小儿应在医师指导下服用。 6.慢性肠胃炎、泄泻患者服 药三天后症状未改善应去医院就诊。 7.对本品过敏者禁用，过敏 体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止服用。 9.儿童必须在成 人监护下使用。 10.请将本品放在儿童不能接触的地方。 25 教学回顾 教学内容： 1.温里方药的概念及主要药理作用。 2.代表药附子的药理作用、临床应用及不良反应 教学目标： 1.掌握温里方药的主要药理作用和附子的药理作用 2.熟悉附子的作用机制和不良反应。 3.了解附子的临床应用。