第二十一章 平肝熄风方药.pdf

第二十一章 平肝熄风方药 内容提要 第一节 概述 第二节 代表药 天麻 钩藤 第一节 概述 • 概念：凡以平肝潜阳、息风止痉为主要功效 ，用于肝阳上亢或肝风内动证的方药，称为 平肝息风方药 • 多入肝经，部分药物质重、性寒、沉降，兼 有镇静安神、清肝明目、降逆、凉血等功效 ，有些还能祛风通络 分 类 Ø 平抑肝阳药：多为质重之介类或矿物类，如 石决明、珍珠母、牡蛎、罗布麻叶等 Ø 息风止痉药：多为动物类，如地龙、全蝎、 蜈蚣、僵蚕、牛黄、羚羊角、天麻、钩藤等 中医病因病机 • 肝阳上亢通常是由于肝肾阴液不足，阴不 制阳，致肝阳偏亢，或肝热引动肝阳上亢 • 主要症状有头痛、目眩、面赤、耳鸣、舌 红，脉弦滑或弦细等 现代医学对肝阳上亢、肝风内动证的认识 Ø 肝阳上亢、肝风内动证与西医学的高血压病、脑血管 意外及其后遗症的临床表现相似，如头晕、头痛、肢 体麻木、震颤、抽搐、口舌歪斜、半身不遂等 Ø 温病也可见热极生风，出现痉证，表现为颈项强直、 抽搐、甚至角弓反张等，与乙型脑炎、流行性脑脊髓 膜炎、破伤风等急性传染病的高热惊厥相似 Ø 癫痫、小儿惊厥、美尼尔氏病、神经官能症与肝风内 动的临床表现也有相似之处 主要药理作用 1.镇静、抗惊厥 本类方药大多具有不同程度的镇静、抗惊厥作用 ①天麻、钩藤、羚羊角、僵蚕等能减少动物的自主活动，增强戊巴 比妥钠、硫喷妥钠、水合氯醛等药的中枢抑制作用 ②对抗戊四氮、咖啡因、士的宁或电刺激所引起的惊厥 ③天麻、钩藤、牛黄、地龙、全蝎等还有抗癫痫作用 2.降血压 天麻、钩藤、羚羊角、地龙、罗布麻、天麻钩藤饮等有不 同程度的降压作用。 降压机制：抑制中枢、阻滞交感神经及神经节、兴奋迷走 神经、扩张血管等 3.抗血栓 天麻、钩藤、地龙等均有不同程度的抗血小板聚集、抗 血栓形成作用，其中地龙作用最为显著。 机制：钩藤中的钩藤碱抑制血小板释放AA，减少TXA2合 成；地龙中的纤溶酶，具有促进纤溶作用 4.解热、镇痛 羚羊角、地龙、牛黄、石决明等有不同程度的解热作用 羚羊角、天麻、地龙、全蝎等有不同程度的镇痛作用 总结 与平肝潜阳、息风止痉功效相关的药理 作用：镇静、抗惊厥 、解热、镇痛、降 压、抗血栓等 第二节 代表药 天 麻 Ø 性味归经：味甘，性平，归肝经 Ø 功效：息风止痉、平抑肝阳、祛风通络 Ø 主治头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐，为 治疗肝阳上亢，肝风内动之要药 Ø 化学成分：酚类，主要有天麻素(天麻苷)、天麻苷元 (对羟基苯甲醇)、对羟基苯甲醛、香兰素、香草醇等 ；甾醇；有机酸，主要包括柠檬酸、琥珀酸等；糖类 化合物，天麻多糖等。 Ø 天麻素是天麻的主要活性成分 与功效相关的主要药理作用 1．镇静 活性物质：天麻素 天麻粉、天麻水煎剂、天麻素及其苷元、香草醇等均 能减少小鼠自发活动，延长巴比妥钠引起的小鼠睡眠 时间，对抗咖啡因引起的中枢兴奋作用 机制:天麻素可通过血脑屏障，降解为天麻苷元，天 麻苷元作用于苯二氮䓬受体;天麻抑制神经末梢对DA 、NA 的重摄取和储存，降低其含量 2.抗惊厥 • 天麻及其共生蜜环菌、香兰素、天麻素及其苷元、 香草醇及含有天麻的复方中药等均能显著拮抗戊四 氮所致小鼠惊厥 • 天麻能抑制脑电图癫痫样放电 • 香草醇在不产生中枢镇静作用的剂量下能产生抗癫 痫作用 3.抗眩晕 口服天麻醇提物或天麻多糖能改善旋转诱发的小鼠厌 食症状，对抗旋转后小鼠自主活动的降低 机制:天麻苷元竞争性抑制安定等药物与其受体结合 ，抑制神经冲动向前庭外侧多突触神经元传导，阻断 或减弱脑干网状结构上行传递系统 4. 降血压 天麻、天麻素、天麻注射液均能降低血压 活性物质：天麻素 特点:天麻素作用弱于扩血管药物，但改善中央动脉 血管顺应性，增强了血管对血压的缓冲能力，降低 收缩压的作用比降低舒张压和平均压的作用更明显 5.抗血小板聚集、抗血栓 天麻提取物、天麻素、天麻苷元和天麻多糖均有抗血 小板聚集和抗血栓作用 6.抗心肌缺血 天麻水、醇提取物、天麻注射液能对抗垂体后叶素 或冠脉结扎致实验性心肌缺血，天麻素具有促进心 肌细胞能量代谢的作用 机制:抗自由基产生、改善细胞能量代谢 7.保护脑神经细胞 天麻甲醇提取物和天麻素能减轻神经元损伤程度，天 麻素能减少“缺血再灌注”或缺氧缺糖引起的神经元 损伤，香草醛、对羟基苯甲醛体外实验可以抑制谷氨 酸引起的神经细胞凋亡和Ca2+的升高 机制:天麻素对抗兴奋性氨基酸的毒性、抗自由基、 保护细胞膜、抑制NOS活性、抗细胞凋亡和改善能量 代谢 8.抗炎、镇痛 天麻能降低毛细血管通透性，对抗5-HT和PGE2致 炎症反应 天麻对多种实验性疼痛有抑制作用，呈剂量依赖 性 其他药理作用 1．增强免疫功能 天麻多糖增加机体免疫功能 天麻素注射液能增强小鼠巨噬细胞吞噬功能和血清溶菌酶活力 ，增强小鼠T细胞的免疫应答，促进特异性抗体形成 2．改善学习记忆、延缓衰老 天麻提取物能改善东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇所致的小鼠记忆 获得、巩固和再现障碍，天麻素注射液可升高大鼠多种组织中 超氧化物歧化酶(SOD) 和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量 成分:天麻素及其苷元 机制:清除自由基，抗氧化损伤 临床应用 1.肝风内动，惊痫抽搐 （癫痫或轻型破伤风、流脑、乙脑等所致惊厥属肝风内动者） ---天麻钩藤饮、醒脾散 2.肝阳上亢、风痰上扰或血虚肝旺之眩晕、头痛 (高血压、梅尼埃病、神经官能症等) ---天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤 3.中风不遂，风湿痹痛 (脑血管意外及后遗症、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等) ---天麻丸、秦艽天麻汤 ---天麻素注射液治疗中风认知功能障碍疗效确切 钩 藤 Ø 性味归经：甘，凉，归肝、心包经 Ø 功效：清热平肝，息风止惊 Ø 应用：用于头痛眩晕，惊痫抽搐，妊娠子痫和高血压 等 Ø 有效成分：生物碱、黄酮、三萜类 生物碱：钩藤碱（占总碱34.5-51%）、异钩藤碱、 去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱、毛钩藤碱、柯诺辛等 与功效相关的主要药理作用 1.镇静、抗癫痫 ①镇静 • 钩藤有中枢镇静作用，且随剂量增大，镇静作用增强 • 特点:大剂量无催眠作用，也不能增加戊巴比妥钠的催 眠和麻醉作用 • 机制:调节不同脑区单胺类递质如DA、NA、5-HT的释 ②抗癫痫 钩藤能抑制大鼠癫痫模型惊厥发作和痫波释放频率 2.降压 Ø 钩藤煎剂、钩藤总碱、钩藤碱和异钩藤碱对正常血压和高血压动 物均有降压作用 Ø 特点:降压作用呈现三相变化:先降压，继之快速升压，然后持续 下降;降压的同时有负性心率作用;不减少肾血流量;重复给药无快 速耐受现象 Ø 作用强弱顺序:异钩藤碱>钩膝碱>钩藤总碱>钩藤非生物碱类 Ø 机制:直接和反射性地抑制血管运动中枢，扩张外周血管，降低外 周阻力;阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢递质的释放;钩藤 碱有钙拮抗作用 Ø 成分:钩藤碱和异钩藤碱等 3.抑制血小板聚集、抗血栓 钩藤碱抑制花生四烯酸( AA)、胶原及腺苷二磷酸钠 盐(ADP) 诱导的血小板聚集，抑制血栓形成 机制:抑制血小板膜释放花生四烯酸，减少血栓素 A2(TXA2)合成 4.抗脑缺血 Ø 钩藤碱对大鼠脑缺血-再灌注损伤有保护作用 Ø 机制:钩藤碱抑制自由基产生或增加自由基消除 Ø 异钩藤碱、异柯诺辛因碱、钩藤碱，吲哚碱如硬毛 帽柱木碱、硬毛帽柱木因碱以及部分酚性成分如儿 茶素、表儿茶素等对脑神经细胞有保护作用 Ø 机制:阻碍Ca2+内流，对抗谷氨酸诱发的神经细胞死 亡 5.解 痉 • 钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱能不同程度地抑制 乙酰胆碱引起的小鼠离体肠管收缩 • 钩藤碱对催产素和高钾去极化后Ca2+引起的离体子 宫收缩有抑制作用 • 钩藤总碱能抑制组胺引起的豚鼠哮喘 其他药理作用 1．抗变态反应 钩藤颗粒能抑制2，4-二硝基氟苯所致迟发型过敏反应，抑 制IV型变态反应、单核巨噬细胞吞噬功能及免疫器官 2．抗心律失常 钩藤总碱能对抗乌头碱、氯化钡、氯化钙诱发的心律失常， 异钩藤碱能减慢心率、延长窦房结传导时间和窦房结恢复时间 ，钩藤碱、异钩藤碱能抑制心房的自发频率，抑制肾上腺素诱 发的异位节律，延长功能性不应期和降低兴奋性 机制:阻滞L型钙通道、阻滞K通道，抑制Na+内流有关 临床应用 1.肝风内动证所致的惊痫抽搐 （小儿高热惊厥、小儿腹型癫痫、流脑、乙脑等致惊厥） ---天麻钩藤饮、羚角钩藤汤 2.肝阳上亢证之头痛、眩晕、心烦易怒等 （高血压、梅尼埃病、神经官能症等） ---天麻钩藤饮 降压作用平稳而持久，能使头痛、失 眠、心悸、耳鸣、肢体麻木等症状缓解 教学回顾 教学内容： 1.平肝熄风药的概念及主要药理作用。 2.代表药天麻、钩藤的药理作用和临床应用 教学目标： 1.掌握平肝熄风药的主要药理作用 2.掌握天麻和钩藤的主要药理作用 3.了解天麻和钩藤的临床应用。