第十一届医药卫生青年科技论坛稿件格式.doc

附件 2 姓 第十一届医药卫生青年科技论坛稿件格式 名 性别 工作单位 手 年龄 单位科研处盖章 职称 机 学位 E-mail 民族 主题领域 □基础 □临床 □药物 （勾选） Bim 转位至线粒体介导 Gadd45a 诱发的细胞凋亡 童彤，姬峻芳，高华，詹启敏 （中国医学科学院中国协和医科大学 肿瘤医院肿瘤研究所 分子肿瘤学国家重点实验室，100021，北京） 目的：通过 Gadd45a 可诱导表达研究其导致生长抑制和细胞凋亡的相关机制。 方法：构建四环素调节的 Gadd45a 可诱导表达 Hela 细胞系，检测 Gadd45a 表达对 细胞生长、细胞凋亡的影响以及各种线粒体凋亡相关蛋白的表达及定位改变情况。免 疫共沉淀检测 Gadd45a 与 EF-1α的相互作用及 EF-1α在 Gadd45a 蛋白上的作用位点。 并观察 Gadd45a 与 EF-1α的相互作用对微管聚合的影响及其在 Gadd45a 调控细胞生长 及凋亡中的地位。 结果：在 Gadd45a 可诱导表达 Hela 细胞系中，撤除四环素，Gadd45a 表达升高， 细胞生长受到抑制，有线粒体途径的细胞凋亡发生。表达的 Gadd45a 与 EF-1α结合， 使 EF-1α稳定微管聚合的作用受到抑制，微管稳定性的破坏使 Bim 蛋白由细胞骨架解 离并转位至线粒体，最终细胞色素 C 释放，激发凋亡。进一步发现 EF-1α在 Gadd45a 蛋白上的作用位点位于 Gadd45a 蛋白序列的约第 66 位到第 85 位氨基酸之间，该结合 位点对于 Gadd45a 诱导细胞生长抑制和凋亡是必需的。 结论：p53 功能异常的情况下，Gadd45a 诱导 Hela 细胞凋亡可能机制为： Gadd45a 结合 EF-1α蛋白，抑制其稳定微管聚合的作用，Bim 蛋白得以由细胞骨架解离并转位 于线粒体，导致细胞色素 C 释放，激发线粒体凋亡途径。这提示细胞受到损伤后细胞 骨架稳定性的改变在细胞凋亡发生过程中起重要作用。 关键词：Gadd45a 凋亡 EF-1α Bim 微管