药物分析与检验技术讲义 (20180110).pdf

《药物分析与检验技术》讲义 （供药学专业用） 肇庆医学高等专科学校 药学教研室 药物分析与检验技术讲义 主 审 刘燕 主 编 邓礼荷 副主编 梁锦晖 唐铁鑫 编者(以姓氏笔画为序) 甘柯林(肇庆医学高等专科学校) 邓礼荷(肇庆医学高等专科学校) 刘燕(肇庆医学高等专科学校) 刘栋南(肇庆星湖制药有限公司) 吴美珠(肇庆医学高等专科学校) 邱新华(肇庆医学高等专科学校) 唐铁鑫(肇庆医学高等专科学校) 姚伟生(肇庆市中医院) 梁锦晖(肇庆市药品检验所) 谭雄斯(肇庆医学高等专科学校) 肇 庆 医 学 高 等 专 科 学 校 前言 《药物分析与检验技术》是一门对药品的质量进行全面控制的课程，主要对药物及 制剂的组成、鉴别、检查和含量测定等内容进行检验，是整个药学领域中的一个重要的 组成部分，是药学专业教学计划中规定设置的一门主要核心课程。 本课程任务是使学生具备高技能人才所必需的药物分析与检验的基本知识和基本 技能，树立比较完整药物质量观念，为学生学习相关的职业技能、提高综合素质、增强 适应职业变化的能力和继续学习的能力打下基础。 通过本课程的学习，应使学生达到下列要求：掌握常见药物的结构、性质和分析方 法之间的关系，熟悉药品的质量分析要求，理解药典常用分析方法的基本原理，掌握药 典常用分析方法的运用，使学生能应用必要的技术与方法按照药品质量标准对药品进行 全面的质量分析，树立药品质量第一的观念，加强职业道德意识，以培养学生达到在医 院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的要求。 本书根据高职高专药学专业的培养目标，结合不同院校本课程的教学改革经验，与 药厂、药检所、医院等行业企业合作共同编写而成，本课程以药物检验的工作任务为主 线，根据药品检验岗位的工作内容和能力要求，重新设置教学内容，改变了以学科体系 确定理论知识内容，围绕理论安排实验、实训的传统模式，建立课程教学贯穿于工作任 务和工作过程，体现了融“教、学、做”为一体，理论教学以“够用”、“必需”为度， 与企业紧密合作的人才培养模式。 全书共分七章，主要包括：药物检验的基本知识、药物的性状、药物的鉴别、药物 的杂质检查、药物的含量测定、药物制剂分析、药物检验综合应用等内容。 本讲义由刘燕担任主审并负责编写第一、五章；邓礼荷、唐铁鑫担任主编，邓礼荷 老师负责全书内容、体例设计及全书统稿，并编写第二章、第六章第一节和《中国药典》 2015 版相关内容，唐铁鑫负责校对，并编写第七章；吴美珠负责编写第三章；梁锦晖负 责编写第四章；甘柯林负责编写知识拓展 甾体激素类药物的分析；谭雄斯负责第六章 第二节；姚伟生负责第六章第三节；邱新华负责第六章第四、五节；刘栋南负责第六章 第六节 本书不仅可作为高职高专的教材，还可作为药品生产质量控制、药品质量检验、大 专院校、药品行业协会等工作者参考用书 由于编者水平有限、编写时间仓促，不足之处今后进一步修正，请使用者多提宝贵 意见。 邓礼荷 2018 年 1 月 目录 第一章 第二章 药物检验基本知识 ………………………………………… 药物的性状 ……………………………………………… 第一节 药物的一般物理性状和溶解度 …………………………………… 第二节 物理常数测定法 ………………………………………………… 第三章 药物的鉴别 ……………………………………………………… 第一节 药物鉴别的目的和内容 …………………………………………… 第二节 药物的一般鉴别试验……………………………………………… 第四章 药物的杂质检查 ………………………………………………… 第一节 药物的杂质检查及其来源 ………………………………………… 第二节 药物的杂质检查方法……………………………………………… 第三节 一般杂质检查 …………………………………………………… 第四节 特殊杂质检查 …………………………………………………… 附：知识拓展 甾体激素类药物的分析 ………………………………… 第五章 药物的含量测定 ………………………………………………… 第一节 阿司匹林的含量测定 ……………………………………………… 第二节 盐酸普鲁卡因的含量测定 ………………………………………… 第三节 维生素 B1 片的含量测定 ………………………………………… 第四节 头孢拉定的含量测定……………………………………………… 第六章 药物制剂分析…………………………………………………… 第一节 制剂分析的特点 ………………………………………………… 第二节 片剂分析 ………………………………………………………… 第三节 注射剂分析 ……………………………………………………… 第四节 胶囊分析 ………………………………………………………… 第五节 软膏剂分析 ……………………………………………………… 第六节 复方制剂分析 …………………………………………………… 第七章 药物检验综合应用……………………………………………… 第一节 药品质量标准的制订……………………………………………… 第二节 葡萄糖氯化钠注射液的质量检验 ………………………………… 第三节 诺氟沙星胶囊的质量检验 ………………………………………… 附件 1 教学总体说明 ……………………………………………………… 附件 2 《中国药典》2015 版相关内容 ……………………………………… 一 凡例…………………………………………………………………… 二 正文…………………………………………………………………… 1 5 5 6 10 10 10 13 13 14 15 21 22 24 24 26 27 29 35 36 36 37 39 39 40 42 42 46 47 54 55 55 63 包括马来酸氯苯那敏、甲硝唑、头孢拉定、对乙酰氨基酚、异烟肼、阿司匹林、纯化 水、青霉素钠、肾上腺素、复方磺胺甲恶唑片、盐酸普鲁卡因、诺氟沙星、异烟肼、葡 萄糖、葡萄糖氯化钠、维生素 B1，维生素 C 和氯化钠等药物 三 通则…………………………………………………………………… 91 第一章 药物检验基本知识 药物分析与检验技术是一门对药品的质量进行全面控制的课程，主要对药物及制 剂的组成、鉴别、检查和含量测定等内容进行分析检验，是整个药学领域中的一个重要 的组成部分，是药学专业教学计划中设置的一门主要核心课程。 药物分析检测的对象是化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂；合成 药物的原料、中间产物、副产物；各种制剂的赋形剂和附加剂；药物降解产物和体内代 谢产物。 一、药物分析与检验技术的主要任务 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适 应证、用法与用量和注意事项的物质。药品不同于一般产品，其特殊性不仅在于其在治 病救人方面的巨大作用，也体现在对用药者产生的危害性方面，很小剂量的药物常因质 量问题而导致严重的后果。所以药物的质量直接关系到人民的健康和生命的安危，为了 全面控制药物的质量，保证用药的安全、合理和有效，在药品生产、供应、贮藏、调配 以及临床使用过程中都必须经过严格的分析检验。药物分析以其对药品质量的有效分析 和评价，为全方位、全过程地控制药品质量提供了依据，成为药品质量控制环节的一个 重要组成部分。其具体任务有： （一）对药品质量进行检验分析 为确保药品的质量，应严格按照国家法定的药品质量标准，对药品进行分析检验。 为此，国家设立了专门负责药品检验的机构，如中国食品药品检定研究院、各省（市） 药品检验所等；从事药品生产、经营和使用的药厂、医药公司和医院等也有各自的质量 检验部门，对药品质量进行各个环节的层层把关。 （二）生产过程中质量分析与控制 药品的生产常是多个环节、多步骤完成的，任何一个环节出现问题，都会造成其后 工作的无效和浪费。因此，从生产药品的原料到成品的生产全过程的质量分析和检验， 可保障生产正常运行，促使生产工艺改进，保证药品质量，提高生产效率，减少不必要 的损失。 （三）药品贮藏过程中质量分析与控制 绝大多数药品要经历一定时间的贮藏过程，才能最终供患者使用。通过药物分析与 检验，跟踪药物在贮藏过程中的质量与稳定性，有利于采取科学合理的贮存条件和方法， 保证药物的质量。 1 二、药品的质量和质量标准 （一）药品质量 1、药品质量的评价 （1）药物的疗效和副作用 （2）药物的纯度 2、杂质 合格的药品应有肯定的疗效，尽量小的毒性和副作用。 是指药物的纯净程度，又称为药用纯度或药用规格。 药物中的杂质是指药物在生产过程中可能引入的除药物以外的其他化学 物质。 3、药物纯度的表示方法 可由药物的性状、物理常数、杂质限量、有效成份的含 量、生物活性、毒性实验等方面来体现，这些均能反映出药品的质量 （二）药品的质量标准 药品质量标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是国 家为保证药品质量所制定的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、 使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。其主要内容包括名称、性 状、鉴别、检查、含量测定和贮藏等。 二、药品质量标准的分类 （一）国家药品质量标准 1.《中华人民共和国药典》 是我国记载药品质量标准的法典，由国家药典委员会 编纂，经国家食品药品监督管理总局颁布实施，具有全国性的法律约束力，简称《中国 药典》（Chinese Pharmacopoeia 简称 Ch.P） 2.国家食品药品监督管理总局颁布的药品标准 简称局颁标准，主要是以“药品注 册标准”的形式颁布，也具有全国性的法律约束力。 （二）其他药品质量标准 1.临床研究用药品质量标准 是由新药研制单位制订的、国家药品监督部门批准的 一个临时性的质量标准，仅在新药临床试验期间有效，并仅供研制单位和临床试验单位 使用。 2.暂行或试行药品标准 新药试生产期间制订的质量标准为暂行药品标准；该标准 执行 2 年后，如果药品能转为正式生产，该标准则称为试行药品标准；该标准执行 2 年 后，如果药品质量稳定，经国家食品药品监督管理总局批准，则可转为国家标准。 3.企业标准 由药品生产企业制订，用于控制其药品质量的标准，称为企业标准或 企业内部标准，该标准只在本厂或本系统内的管理上有约束力，属于非法定标准。 4.其他国国家药典 美国药典（简称 USP）、英国药典（简称 BP）、日本药典（简称 JP）、欧洲药典 （简称 Ph.Eur）和国际药典（简称 Ph.Int.）. 2 三、《中国药典》简介 《中国药典》是国家关于药品标准的法典，是法定的强制性标准，是我国管理药物 生产、检验、销售以及使用的依据。 （一）中国药典的沿革 《新修本草》,又称《唐本草》是我国最早的药典，也是世界上第一部全国性药典。 《中华人民共和国药典》，中华人民共和国建国以来，分别于 1953、1963、1977、 1985、1990、1995、2000、2005、2010 和 2015 年出版了十版《中国药典》， 2015 年 版于 2015 年 12 月 1 日正式执行。从 1963 年版起分为一部、二部，2005 年版起分为一、 二、三部，2015 年版起分为一、二、三、四部。 一部：收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂； 二部：收载化学药、抗生素、生化药品和放射性药品； 三部：收载生物制品（疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、重组 DNA 制品、体内 诊断制品）； 四部：收载凡例、通则（包括：制剂通则、通用方法／检测方法与指导原则）、药 用辅料品种正文。 （二）《中国药典》的基本结构与内容 《中国药典》2015 年版由凡例、正文、通则和指导原则、索引五部分构成。 1.凡例 凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中 国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。具体参见下文。 2.正文 正文是根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工 艺、贮藏运输条件等所制订的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否 稳定均一的技术规定。 主要内容有：①中药：品名、来源、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含 量测定、炮制、性味和归经、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏、制剂等； ②西药：品名、结构式、分子式与分子量、来源或化学名称、含量或效价规定、制法、 性状、鉴别、检查、含量测定、类别、规格、贮藏、制剂等；③生物制品：品名、组成 和用途、基本要求、制造、检定、保存运输及有效期、使用说明。 具体例子可见通则。 3.通则和指导原则 从 2015 年版开始，这部分内容统一收录在药典四部中。主要 收载了制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型 特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同项目的检测时所采用 的统一的设备、程序、方法及限度等，包括有一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、物 理常数测定法、一般杂质检查方法、生物检定法、试药试液和滴定液等的配制方法等； 指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 3 4.索引 附有中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引，便于检索。索引仅能检 索《中国药典》正文品种。 附注：要求通过实训一，对《中国药典》的基本结构和内容有更全面的理解。 四、药品检验工作的基本程序 药品检验工作的基本程序一般为取样、检验、记录与报告，药品检验工作就是按照 这个程序一步一步完成的。任何一步出现问题，带来偏差，都会对整个检验结果造成致 命的错误。所以，每一位药物分析工作者都要有全程质量控制的观念，认真执行每一步 的规范操作，实事求是，确保检验结果的质量。 一、取样 取样是药品检验工作的第一步，是从大量的样品中取出能代表样本整体质量的少量 样品进行检验，取样时要考虑方法的科学性、样品的真实性和代表性，否则失去了取样 的意义。取样的基本原则为均匀、合理。 （一）样品审查 取样时应先对样品进行全面审查，如样品的品名、批号、数量、包装情况、外观性 状、检验目的等，并确定检验依据。 （二）取样量 按批取样，设批总件数为 n，当 n≤3 时，每件取样；当 3＜n≤300 时，按 n ＋1 随机取样；当 n＞300 时，按 n /2＋1 随机取样。1 次取样量最少可供 3 次检验用量， 其中留样检验品数量不得少于 1 次检验用量。 二、 检验 （一）性状观测 药物的性状是药品质量重要表征之一，它包括药物的外观、臭、味、一般稳定性、 酸碱性、溶解度以及物理常数等。药物的性状在一定程度上反映药品的纯度及疗效。 （二）鉴别 鉴别的目的是判断已知药物及其制剂的真伪，采用一组（两个或几个）试验项目全 面评价一个药物。通常，鉴别是根据药品质量标准中鉴别项下的试验方法，逐项检验， 结合性状观察结果来判断药物及其制剂的真伪。 （三）检查 检查包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。我们的重点在药物的纯度 要求方面，纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查或纯度检查，是指对药物生产过 程中可能引入的一些杂质进行限度检查。 （四）含量测定 检验合格后，可进行含量测定。含量测定是指对药物有效成分的测定，一般采用化 4 学分析或仪器分析的方法来测定。常用的含量测定方法有滴定分析法、重量分析法、分 光光度法、色谱法等。 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检 验结果。 三、记录与报告 （一）检验记录 检验记录是出具检验报告的依据，是进行科学研究和技术总结的原始资料。检验记 录必须做到数据真实，内容完整、具体，书写清晰、整洁。 具体要求如下： 1.供试品情况应包括名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等； 2.日期应包括取样、检验日期等； 3.检验情况应包括依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等； 4.若需涂改，只可划线，重写后要签名。 具体内容见药品检验记录示例（附件 1） （二）检验报告 药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，法定药品检验机构的检验报告书是 具有法律效力的技术文件。药品检验报告书的内容应包括药品相关信息、检验依据、检 验项目、标准规定、检验结果、结论、检验者与复核者签章、有关负责人签章等。 五、药物分析检验方法的进展与趋势 附注：1、原始记录和检验报告式样参考实训指导 (刘燕) 第二章 药物的性状 《中国药典》中性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。外观 性状是对药品的色泽和外表感观的规定；溶解度是药品的一种物理性质；物理常数包括 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸 值等，测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要 指标之一。 第一节 药物的一般物理性状和溶解度 一、药物的一般物理性状 药物的一般物理性状主要是指取聚集状态、晶形、色泽、臭、味、吸潮性、风化性、 5 遇光变化情况等。如乙醇、甘油、阿司匹林的性状描述分别为：乙醇 本品为无色澄明 液体；微有特臭，味灼烈；易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰；热至约 78℃即沸腾。 甘油 本品为无色、澄明的黏稠液体；味甜，随后有温热的感觉；有引湿性，水溶液(1 →10) 显中性反应。阿司匹林 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味 微酸；遇湿气即缓缓水解。 这些性状在一定程度上反映了药物质量的一个方面。 二、溶解度 药物的溶解度（solubility）系指在一定温度下，药物溶解形成饱和溶液时，溶解 溶质的最大量。药典中对药品近似溶解度以下列名词表示： 极易溶解 系指溶质 1g（ml）能在溶剂不到 1ml 中溶解； 易溶 系指溶质 1g（ml）能在溶剂 1ml 不到 10ml 中溶解； 溶解 系指溶质 1g（ml）能在溶剂 10ml 不到 30ml 中溶解； 略溶 系指溶质 1g（ml）能在溶剂 30ml 不到 100ml 中溶解； 微溶 系指溶质 1g（ml）能在溶剂 100ml 不到 1000ml 中溶解； 极微溶解 系指溶质 1g（ml）能在溶剂 1000ml 不到 10 000ml 中溶解； 几乎不溶或不溶 系指溶质 1g（ml）能在溶剂 10 000ml 中不能溶解。 药典中除规定药物在水中的溶解度，尚规定在某些有机溶剂如乙醇、乙醚、氯仿等 中的溶解度。 药物溶解度测定的一般方法：除另规定外，称取研成细粉的药品或量取液体供试品， 置于 25±2℃一定容量的溶剂中，每隔 5 分钟强力振摇 30 秒；观察 30 分钟内的溶解情 况，如看不到溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。 第二节 物理常数测定法 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、 碘值、皂化值和酸值等。本节主要介绍相对密度、馏程、熔点、比旋度、折光率、吸收 系数等物理常数测定法。 一、相对密度测定法 密度 = 供试品重量 供试品体积 t0 相对密度(d t 0 ) = 相对密度测定方法： （一）比重瓶测定法 1、测定范围 2、比重瓶类型 6 供试品密度 供试品重量 = 纯化水密度 纯化水重量 3、操作步骤： 1）精称空比重瓶（W1） 2）装供试品、恒温、精称（W2） 3）装纯化水、恒温、精称（W3） 相对密度 = W2 − W1 W3 − W1 （二）韦氏比重秤法 1、原理（阿基米德定律）：一定量的物体在各液体中所受到的浮力等于该物体排 开液体的重量。 2、韦氏比重秤的结构及类型 1）组成：玻璃锤、横梁、支柱、砝码、玻璃圆 2）结构：见下图 3）砝码：4 种游码（5g，500mg，50mg，5mg），每种 2 个 4）类型：a：20ºC 时相对密度为 1 的韦氏比重称 b：4ºC 时相对密度为 1 的韦氏比重称（即 20ºC 时为 0.9982) 5）操作步骤:a：用等重砝码调平衡 b：用纯化水校正(1 或 0.9982) c：测量 图—韦氏比重秤 1-支架；2-调节器；3-指针； 4-横梁； 9-玻璃圆筒；11-调整螺丝 d：计算: 相对密度 = 供试液的密度 纯化水的密度 5-刀口；6-游码；7-小钩；8-细白金丝； 二、馏程测定法 1.沸点 2.馏程 3.馏程的作用:鉴别和检查纯度 三、熔点测定法 7 1.熔点 2.熔点的作用:鉴别和检查纯度 四、旋光度测定法 （一）基本原理 1、偏振光：光线通过尼科尔棱晶后只有一个振动平面的光 2、旋光活性 3、旋光活性物质 4、旋光度 5、比旋度：  [ ] = L  C 或 = [ ]  C  L t t （二）测定方法 用旋光仪测定旋光度 （三）应用 1、鉴别：测定比旋度 影响旋光度的因素：温度、浓度、溶剂、波长 2、含量测定 1）标准曲线法： 测定一系列标准溶液的旋光度；作α-C 曲线； 测样品的旋光度（α样）；在曲线上求样品的浓度（C 样）。 2）比旋度法： C% =  [ ]t  L 100% 五、折光率 （一）折光率测定原理 1、光的折射定律：已知光线入射角（i）的正弦与折射角（r）的正弦之比为常数 （n），且等于该光线在二种介质中的速度之比 2、折光率（n） 3、临界角（rc）和掠入射线 4、折光计测定折光率的原理 sin 90 1 n = = i=90º，r=rc，即折光计的视野为明暗各半，则： sin rc sin rc 只要求出 rc，即可求得 n，仪器已将 rc 换算为 n，即可以在折光计读数窗上直接读 出 n 值。 (二)影响折光率测定的因素 (温度、波长、压力） 1、温度（∵温度↗→密度↘，∴温度↗→n↘） 校正因温度引起误差的方法。 8 1）采用同温度溶剂（水）的折光率来校正 2）采用公式校正 即采用温度每升高 1ºC 时，溶液折光率的差来校正。 n = n + 0.0001 (t − T )(水溶液) T D 即同时测定水的折光率 （t 为已知 n 的温度，T 为要换算的温度） t D n = n + 0.0038  (t − t )(油溶液) T D t D 2、波长（λ↘，n↗） Λ影响光速，所以也影响 n 光源：标准光源：钠光 D 线（λ=589.3nm) 普通光源:日光灯(一般折光计采用) 3.压力:P↗→P 密度↗→n↗(对气体影响大) （三）测定方法 用阿贝折光计测折光率来求得 （四）应用 1、定性鉴别及纯度检查 2、溶液浓度的测定（n 与 C 成正比） 1）标准曲线法：测定一系列标准溶液的折光率；作 n-C 曲线； 测样品的折光率（n 样）；在曲线上求样品的浓度（C 样）。 2、折光率因素法：药物的 C 与 n 线性关系较好时 则可表示为： C = n − n0 已知 F 则可求得 C F 例：有一氯化钾溶液，在 20ºC 时测得折光率为 1.3564,溶剂水在 20ºC 的折光率为 1.3330,已知氯化钾的折光率因素(F)为 0.00117,计算该氯化钾溶液的浓度。（20.00%) 六、百分吸收系数 朗伯-比尔定律： A = ECL E= A CL 其中：E1% 1cm 称为百分吸收系数：指光路长度（L）为 1cm，浓度为 1%时，溶 液的吸 收度。 百分吸收系数的应用： 1、鉴别药物，检查药物的纯度。 2、含量测定 1）标准曲线法 2）直接用公式进行计算 例：精密称取维生素 C 0.04986g 溶于 100ml 0.01mol/L H2SO4 溶液中,,再吸取此溶 液 2.00ml 准确稀释至 100ml,将此液置 1cm 厚的比色皿中在 245nm 波长处测得其吸收度 为 0.552,求此维生素 C 的百分含量(已知 E1% 1cm245nm = 560)[98.85%] 9 附注： 详细内容参阅参考使用教材相关内容 第三章 具体要求 （邓礼荷） 药物的鉴别 本章内容以自我复习为主，学生预习实训四、五、六，完成常规任务 的同时，围绕实训内容复习分析化学的可见紫外分光光法、薄层色谱法、高效液相色谱 法的定性分析内容，药物化学相关药物的鉴别方法。 在进行药物分析检验时，首先要对供试品进行鉴别无误后，才能进行检查、含量测 定等分析，否则是没有意义的。它们是顺序关系，均具有同样重要的地位。 第一节 药物鉴别的目的和特点 一、药物鉴别的目 药物鉴别的主要目的是判断药物的真伪，有时通过鉴别也能检查药物的纯度。药物 的鉴别是根据药物的组成、化学结构与它们的理化性质进行试验。中国药典（2015 年版） 和世界各国药典所收载的药物的鉴别试验方法，仅适用于存储在有标签的容器中的药物 的鉴别，用以证实是否为其所标示的药物。这些试验方法虽有一定的专属性，但未必具 有足以确证的充分条件，因此不能赖以鉴别未知物。对于原料药，还应结合性状项下的 外观和物理常数进行确证，以作为鉴别试验的补充。 二、药物鉴别的特点 （二）为已知药物的确证试验 根据药典方法鉴别药物时，供试品都是已知物， 鉴别的目的是确证供试品的真伪，而不是鉴别未知物的组成和结构。 （二）鉴别试验是个别分析，而不是系统试验，其试验项目比较少，一般在四、五 个项目以内，有的只做一、两项试验就可得出明确定结论。 （三）通常选用药物的物理常数、化学鉴别反应、光谱特征、色谱特征、生物活性 或放射特性等不同方法鉴别同一种供试品，综合分析实验结果，做出判断。 （四）鉴别制剂时，要考虑附加成分和各有效成分之间的相互干扰。 第二节 药物鉴别方法 药物的鉴别方法要求专属性强，重现性好，灵敏度高，以用操作简便等主要包括化 学鉴别法、光谱鉴别法和色谱鉴别法，光谱鉴别法主要有紫外-可见光谱鉴别法和红外 光谱鉴别法，光谱鉴别法主要有薄层色谱法、气相色谱法和高效液相色谱法。 10 一、化学鉴别法（chemical identification) 根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应所产生的颜色、 沉淀、气体、荧光等，从而做出鉴别结论。如果供试品按质量标准中的鉴别项目的要求 进行鉴别，若反应现象相同，则认定为同一种药物。 化学鉴别法有一定的专属性和灵敏度，且简便易行。阴阳离子鉴别反应的专属性和 灵敏度都比较高。所以，简单的无机物只要用阴阳离子分析就可确定其成分。有机鉴别 试验也有一定的专属性，把几种有机鉴别反应综合起来进行分析归纳，就可以得出准确 结论。 化学鉴别法分为一般鉴别试验和专属鉴别试验 （一）一般鉴别试验 是以药物的化学结构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别药物的真伪 的。对无机药物则是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应，并以药典通则中药物的 一般鉴别反应的各种试验为依据；对有机药物则大多采用典型的官能团反应。因此，根 据药典鉴别项下的化学反应和药物应具有的物理性质，才能辨别该药物的真伪。 一般鉴别试验仅供确认药品质量标准中单一的化学药物，如为数种化学药物的混 合物或有干扰物质存在时，除另有规定外，应不适用。 一般鉴别试验包括的药物类型主要有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、 有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐和无机酸盐。 从以上内容可以看出，通过一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能确证是哪 一种药物。例如，经一般鉴别反应的钠盐试验，只能证实某一药物是钠盐，但不能辨别 是溴化钠还是碘化钠或者是其它某一种钠盐药物。要想最后确证被鉴别的药物究竟为何 种药物，必须在一般鉴别试验的基础上，再进行专属鉴别试验，方可确认。 （二）专属鉴别试验 药物的专属鉴别试验是确证某一药物的依据，它是根据某一种药物化学结构的差异 及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪的， 如硫喷妥钠中的硫原子鉴别。 综上所述，一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的 物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。而专属鉴别试验，则是在 一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构的差异来鉴别药物，以区别同类药物 或具有相同化学结构部分的各种药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。 二、光谱鉴别法 （一）紫外—可见光谱鉴别法 [紫外光谱(ultravioet spectrophotometry)鉴别法] 有芳环或共轭双键的药物在紫外光区有特征吸收，含有生色团和助色团的药物在 可见光区有特征吸收。它们都可用紫外－可见分光光度法进行鉴别。用此法主要是依 据某些药物在紫外光区的吸收光谱具有一些特征吸收，，如最大吸收波长、肩峰、吸 11 收系数、听收度比值等进行的，常用的方法有下列四种： 1.比较光谱的一致性 2.比较最大吸收波长（λmax）及吸收系数 （E1% 1cm ）的一致性 3.比较吸收度或吸收系数比值的一致性 有些药物的吸收峰较多，则各峰对应的吸 收度或吸收系数的比值是一定的，可作为鉴别的标准。 4.比较最大吸收波长的一致性或比较最大、最小吸收波长的一致性 用此法进行鉴别时，应注意有时紫外吸收图谱一样，不一定是同一化合物。因为具 相同或相似共轭体系结构的不同化合物，在紫外－可见分光分析中常会表现出一些相同 的特征吸收，而且紫外光谱的吸收峰少，不能反映出复杂的分子结构。故鉴别药物时还 必须结合其它鉴别方法综合分析，方能得出可靠的结论。 （二）红外光谱（Infrared spectrophotometry)鉴别法 有机药物在红外光区有特征吸收，药物分子的组成、结构、官能团不同时，其红外 光谱也不同。药物的红外光谱能反映出药物分子的结构特点，具有专属性强，准确度高 的特点，是验证已知药物的有效方法。在药物化学结构比较复杂，相互之间差异较小， 采用颜色反应、沉淀生成或紫外光谱法不足以相互区分时，采用红外光谱法可以有效地 解决。 用本法鉴别药物时，中国药典（2015 年版）要求按指定条件绘制供试品的红外光 吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度 都一致时，即为同一药物。 三、色谱鉴别法 利用不同药物在不同的色谱条件下，产生各自动特征色谱行为（比移值或保留值） 进行鉴别试验。常用的方法有： （一）薄层色谱(thin-layer chromatography,TLC)鉴别法 是利用相同药物在同一条件下的薄层色谱行为是相同的，而采用对比法进行分析。 要求供试品所显薄层色谱主斑点的颜色（或荧光）与位置，应与在同一条件下标准品（或 对照品）所显的主色谱斑点相同，予以鉴定。通常用比移值（Rf）来表示药物色斑的位 置，药物在一定条件下其比移值是一定的，故可用比移值来鉴别药物。 （二）气相色谱(gas chromatography,GC)鉴别法 在气相色谱分析中，因在一定操作条件下被分析物质在色谱柱上的保留值（保留时 间和保留体积）是不变的，故可用保留值进行药物鉴别。最常用的是易于测定的保留时 间来作鉴别。 （二）高效液相色谱(high pressure liquid chromatography,HPLC) 鉴别法 一般规定按供试品含量测定项下的高效液相色谱条件进行试验。要求供试品和对 照品色谱峰的保留时间一致。高效液相色谱专属性很强，但操作费时，所以一般只有在 药物的“检查”或“含量测定”项下已采用了色谱法的情况下才会采用色谱法进行鉴别。 12 （吴美珠） 第四章 具体要求 药物的杂质检查 预习实训七～九，完成常规任务后回答以下问题： 1、什么是一般杂质，什么是特殊杂质？《中国药典》中一般杂质检查的基本内容 有哪些？氯化钠和纯化水中的硫酸盐的检验方法分别是什么方法？ 2、阿司匹林中的水杨酸、普鲁卡因中的对氨基苯酸是怎样产生的？分别采用了什 么方法进行检查？ 第一节 药物的杂质及其来源 一、药物的纯度 1、药物的纯度 2、控制药物纯度的主要途经 3、药物纯度与化学试剂纯度的区别 4、药物的杂质 二、杂质的来源 （一）药物生产过程中引入 （二）药物贮存过程中产生 要求学生利用药物化学的知识进行举例（阿司匹林或乙醚等） 三、杂质的分类 （一）按杂质来源分类 可分为一般杂质与特殊杂质。一般杂质系指在自然界中分布较广，在多种药物的生 产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属、酸、碱、水分等； 特殊杂质系指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如硫酸阿托品中的莨菪碱， 甲硝唑中的 2-甲基-5-硝基咪唑。 （二）按杂质性质分类 可分为信号杂质与有害杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可反映出药 物的纯度水平，如氯化物、硫酸盐等；有害杂质对人体有害，在质量标准中要加以严格 控制，保证用药安全，如重金属、氰化物等。 13 （三）按杂质结构分类 可分为有机杂质与无机杂质。 第二节 药物的杂质检查方法 一、 杂质限量 在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量。 二、杂质检查方法(限量检查法) （一）对照法 取限度量的待检杂质的对照品配成的对照溶液,与一定量供试品配成的供试品容液 在相同条件下处理, 比较反应结果, 判断供试液中所含杂质限度是否符合规定. 如：氯化钠中硫酸盐的检查。 杂质限量的有关计算，参阅教材 28～29 页 （二）灵敏度法 在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应. 即以检测条件下 反应灵敏度控制杂质限量。如：纯化水中硫酸盐的检查。 （三）比较法 取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸光度或旋光度等指标, 与规定限量 比较, 判断供试品中杂质限量.如：葡萄糖中 5-羟甲基康醛的检查。 三、杂质限量计算 药物中杂质的限量可按照式（2-1）进行计算： 杂质限量（%）= 杂质最大允许量  100% 供试品量 式（2-1） 杂质最大允许量可通过标准溶液的浓度（C）与体积（V）的乘积来表达，因此公式 可写成： 杂质限量（%）= 标准溶液的浓度 标准溶液的体积  100% 式（2-2） 供试品量 或 L(%) = C V 100% S 14 式（2-3） 式中：L 为杂质限量；C 为标准溶液浓度；V 为标准溶液的体积；S 为供试品量。 第三节 一般杂质检查 一、氯化物检查法 具体要求 查阅资料回答相关问题：1） 加稀硝酸的目的；2）稀释到 40ml 后加 硝酸银试液的目的；3）供试品溶液不澄清处理方法；4）供试品溶液有色时的处理方法； 5）供试品溶液显碱性的处理方法 （一）原理 药物：Cl − + AgNO3 ⎯HNO ⎯⎯3 → AgCl白色浑浊 对照：NaCl（c, V）+ AgNO 3 ⎯HNO ⎯⎯3 → AgCl白色浑浊 （二）检查方法 （通则 0801） 例：葡萄糖中氯化物的检查 （三）测定条件 1. 标准 NaCl 溶液的浓度： 10g Cl−/ml，50ml 溶液中含 50～80g 的 Cl−所显浑 浊梯度明显，相当于标准 NaCl 溶液 5～8ml。 2. 硝酸酸性条件：以 50ml 供试溶液中含稀硝酸 10ml 为宜。 3. 避光、暗处放置 5 分钟后比浊，因氯化银见光易分解。 （四）注意事项 1. 平行操作原则 2. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液。 3．供试品溶液不澄清处理方法 4．供试品溶液有色时的处理方法：内消色和外消色 5. 供试品溶液显碱性的处理方法 - - - 2- 6. 当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去（Br 、I 、CNS 、S ） 7. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 二、硫酸盐检查法（自学） (一）原理 药物：SO 24− + BaCl 2 ⎯HCl ⎯→ BaSO 4白色浑浊 HCl 对照：K 2 SO（ ⎯→ BaSO 4白色浑浊 4 c、V）+ BaCl 2 ⎯⎯ （二）检查方法 （通则 0802） 例：氯化钠中硫酸盐的检查 （三）测定条件 15 1. 标准 K2SO4 溶液的浓度：0.1mg/ml，50ml 溶液中含 0.1～0.5mg 的所显浑浊梯度 明显，相当于标准 K2SO4 溶液 1～5ml。 2- 3- 2. 盐酸酸性条件：以 50ml 供试溶液中含稀盐酸 2ml 为宜。可排除干扰（CO3 、PO4 、 2- 2- C2O4 、SO3 ） （四）注意事项：同氯化物检查 三、铁盐检查法(硫氰酸盐法) 检查 Fe2+和 Fe3+ (一）原理  药物：Fe ⎯⎯→ Fe +6SCN − ⎯HCl ⎯→Fe(SCN )6  红色 Fe3+ 2+ o  3+ 3− 对照：Fe3+ (c、V ) + 6SCN − ⎯HCl ⎯→Fe(SCN )6  红色 3− （二）检查方法 （通则 0807） 例：氯化钠中铁盐的检查 （三）测定条件 3+ 1. 用 FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止 Fe 的水 解） 2. 盐酸酸性条件：以 50ml 供试溶液中含稀盐酸 4ml 为宜。 3．试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行 2+ 3+ 4．氧化 Fe 为 Fe 。可加过硫酸铵，且同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色； 2+ 3+ 也可加硝酸后加热（氧化 Fe 为 Fe ） （四）注意事项： 比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。 四、重金属检查法 （ 以铅为代表） 重金属的定义：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn 等，重金属存在影响药物的稳 定性及安全性.铅易在体内积蓄中毒,以 Pb 为代表 中国药典（2015 年版）共收载三法。（重点介绍第一法） 第一法:硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物,是最常用的方法。 第二法:炽灼后检查法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。 第三法:硫化钠法 第一法 适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)。 硫代乙酰胺法 （一）原理 CH 3CSNH 2 + H 2 O ⎯pH3.5 ⎯⎯→ CH 3CONH 2 + H 2S 药物：Pb 2+ + H 2S ⎯pH3.5 ⎯⎯→ PbS黄色～棕黑色 对照：PbNO 3 (c、V ) + H 2S ⎯pH3.5 ⎯⎯→ PbS黄色～棕黑色 （二）检查方法 （通则 0821） 16 例：氯化钠中重金属的检查 （三）测定条件 2+ 1．标准铅溶液：标准硝酸铅溶液 10g Pb /ml，适宜比色范围为 27ml 溶液中含 10～ 2+ 20g 的 Pb 。 2．pH 值为 3～3.5：用 2ml pH3.5 的醋酸盐缓冲液控制溶液的 pH 值 3．显色剂：从 ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂 （四）干扰及排除 1．供试品如有色，需经处理后方可检查。 A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法 ——与氯化物检查时的处理方法类似 C. 改用第四法，微孔滤膜过滤法 3+ 2．若供试品中有微量 Fe 存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血 3+ 2+ 酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原 Fe 为 Fe ，可消除干扰。 第二法 炽灼残渣法：500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。 第三法 硫化钠法 原理： 药物：Pb 2+ + Na 2S ⎯NaOH ⎯⎯→ PbS黄色～棕黑色 对照：PbNO 3 (c、V ) + Na 2S ⎯NaOH ⎯⎯→ PbS黄色～棕黑色 测定条件：NaOH 碱性条件下，用硫化钠作显色剂 五、砷盐检查法 （包括：AsO43-，As3+） 中国药典（2015 年版）共收载二法。（重点介绍第一法） 第一法：古蔡氏法 第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC 法) 第一法：古蔡氏法 （一）原理 Zn + HCl → H 2 + AsO33− → AsH 3  遇 HgBr2 试纸生成黄色～棕色的砷斑，与 2ml 标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较。 （二）装置（见药典通则） （三）检查方法 （通则 0822） 例：氯化钠中砷盐的检查 （四）讨论 1．试剂的作用 17 5+ 3+ 1）KI 的作用——还原剂：As →As 五价砷生成 AsH3 的反应速度比三价砷速度慢, 加入 KI 使五价砷还原为三价砷后 再与活泼氢反应, 以增大 AsH3 的生成速度. 2）酸性 SnCl2 的作用——还原剂(表现在三方面) 5+ 3+ Ⅰ. 将五价砷还原为三价砷(As →As ) - Ⅱ. 将 KI 被氧化生成的 I2 再还原为 I Ⅲ. SnCl2 与 Zn 粒表面形成 Zn-Sn 齐：起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生. 3）PbAc2 棉花的作用——排除硫化物的干扰 4）HgBr2 试纸的作用——与 AsH3 作用生成砷斑 2．反应最佳条件 1）Zn 粒的大小及用量：大小——能通过 1 号筛（850～2000m）用量——约 2g. 2）标准砷溶液 2 ml (1 g /ml) 3．干扰物的排除 供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐 H+ S2 − , SO 32 − , S2 O 32 − ⎯⎯ ⎯→ H 2S , SO 2  HgBr2 ⎯⎯ ⎯⎯ → HgS , Hg  （色斑，干扰试验） 4．古蔡氏法特点 HNO − S 2− , SO32− , S 2O32− ⎯⎯ ⎯⎯3 → SO42（不干扰） [O] 优点：灵敏度高(1 g As) 缺点：Sb 干扰 排除方法：加入浓硝酸处理 第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC 法)silver diethyldithiocarbamate 本法不仅用于砷盐的限量检查, 而且可用作微量砷盐的含量测定. 原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氢 第二步：砷化氢还原 Ag-DDC 溶液, 产生红色的胶态银. 目视比色法 仪器分析 510nm 六、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它 挥发性物质。 常用的干燥方法： 18 （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为 105℃。 干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥 1h 后进行。 炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼 0.5h 后进行。 （二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 。 （三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。 除另有规定外，压力应在 2.67kPa （20mmHg）以下。 七、炽灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机 盐类)。 (一) 原理 样品炭化后+ H2SO4 湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分）,限量一 般为 0.1%～0.2% (二)操作方法 样品 + 炽灼至恒重的坩埚 ⎯直火缓缓加热 ⎯⎯⎯ ⎯→ 至全部黑色、无烟雾，放冷 800℃高温灼烧 2SO 4 0.5～1ml湿润，直火加热 ⎯H⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯⎯→ 至H 2SO 4蒸气除尽 ⎯700 ⎯～⎯ ⎯ ⎯ ⎯→ 残渣（恒重） 炽灼残渣% = 残渣及坩埚重 − 空坩埚重 100% 供试品重 （三） 注意事项 1.若残渣需留作重金属检查，则 500～600℃炽灼至恒重。 2.加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化 八、易炭化物检查法（对照法） 易炭化物：指药物中夹杂的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。 九、溶液颜色检查法 溶液颜色检查是控制药物生产过程中或贮存过程中产生有色杂质限量的方法。 《中国药典》方法：目视比色法、分光光度法、色差计法 （一）目视比色法 水 样品管：一定量供试品 ⎯⎯→10ml 对照管：规定色调和色号的标准比色液10ml 19 比色：供试管不得比对照管更深 （二）分光光度法 按规定测定供试液的吸收度，不得超过规定值 例：维生素 C （三）色差计法 用仪器测定供试液与标准液之间的色差，不得超过规定的色差值。 十、澄清度检查法 澄清度测定：是检查药品溶液中的不溶性杂质 操作： 样品管：一定浓度的供试品溶液 对照管：规定级号的浊度标准液 比浊：供试管的澄清度与所用溶剂相同或未超过 0.5 级浊度标准时称为澄清 十一、酸碱度检查法 检查项目： 检查方法： (一) 指示剂法 取一定量指示液,以 pH 值的变色范围作为酸碱性杂质的限度指标. 例：蒸馏水的酸碱度 取样品 10ml pH 值范围：4.2-7.6 a →甲基红指示液 2 滴(pH4.2-6.3, 红-黄),不得显红色; b →溴麝香草酚蓝指示液 5 滴(pH6.0-7.6,黄-蓝), 不得显蓝色. (二) 酸碱滴定法 在一定指示液下,用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质,以消耗滴定液的 ml 数作 为限度指标。 例：NaCl 的酸碱度 ①→样品 5.0g 加水 50ml 溶解 ②→溴麝香草酚蓝指示液 2 滴(pH6.0-7.6,黄-蓝) 如显黄色，滴加 NaOH 滴定液（0.02mol/L) 0.1ml,应变蓝色; 如显蓝色,滴加 HCl 滴定液（0.02mol/L) 0.2ml,应变为黄色 (三) pH 值测定法 用电位法测定供试品溶液的 pH 值. 例：注射用水的 pH 值范围 5.0-7.0 20 第四节 特殊杂质检查 特殊杂质：是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本 身结构性质可能引入的特有杂质.阿司匹林→水杨酸， 盐酸普鲁卡因→对氨基苯甲酸 特殊杂质的检查主要是利用药物与杂质的差异进行检查，如：物理性质的差异、化 学性质的差异、光学性质的差异、色谱性质的差异等。 一、物理法（自学完成） (一) 嗅味及挥发性差异 (二) 颜色差异 (三) 溶解行为的差异 二、化学法（自学完成） （一） 酸碱性的差异 (二)氧化还原性的差异 (三)杂质与一定试剂反应产生沉淀 (四) 杂质与一定试剂反应产生颜色 例：阿司匹林中游离水杨酸的检查，通过实训八中的 2.1 加深对该项内容的理解。 (五)杂质与一定试剂反应产生气体 三、旋光法 复习药物化学中阿托品的性质，理解阿托品中莨菪碱的检查原理 四、分光光度法 复习药物化学中肾上腺素的性质，理解肾上腺素中肾上腺酮的检查原理 例：葡萄糖注射液中 5-羟甲基糠醛的检查，通过实训八中的 2.4 加深对该项内容的 理解。 五、色谱法 (一) 薄层色谱法(TLC) 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的层析行为不同(Rf 值的差异), 加以 分离和检查。 1． 杂质对照品法——适用于杂质已知并有杂质对照品的情况 方法 根据杂质限量, 取供试品溶液 21 和一定浓度的杂质对照品溶液,分别点 于同一薄层板上展开,定位后进行检查。 例：盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查， 通过实训八中的 2.2 加深对该项内容的理解。 2．供试品自身对照法——适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况. 例：氢化可的松中“其他甾体” 检查 供试液:3mg/ml 对照液:60g/ml(供试液稀释 50 倍) 判断:供试液的杂质斑点数≯3 个, 且供试液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色. （二）高效液相色谱法 1、面积归一化法 2、主成分自身对照法——适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况 色谱条件 (1) 色谱柱填充剂:常用十八烷基硅烷键合硅胶,填充于色谱柱中。 (2) 流动相:常以甲醇 乙醇等为溶剂,以及各种不同比例的甲醇-水混合溶剂为流 动相。 (3) 检测器:紫外线吸收检测器。视不同的甾体品种可在波长 218nm、 230nm、 241nm 、254nm、 281nm、 288nm 等处检测。 (4) 供试溶液和对照溶液的制备：将供试品用规定溶剂溶解配制成高低两种浓度的 1 ，底浓度者为溶液○ 2 。 溶液，高浓度者为溶液○ 1 显示的杂质峰数不得超过 1 个或数个；各杂质峰面积及其总和 (5) 判定法：溶液○ 2 主峰面积的一定分数。 不得大于溶液○ 例：见知识拓展 3、内标法测定供试品中杂质的总量限度 （梁锦晖） 附：知识拓展 甾体激素类药物的分析（ 详细参考使用教材相关内容） 一、学生复习药物化学中甾体激素药物的基本结构、分类、性质。 二、甾体激素药物的鉴别试验（自学为主） （一）呈色反应 1、与强酸的呈色反应 22 2、官能团的呈色反应 （二）沉淀反应 （三）测定衍生物熔点 （四）水解产物的反应 （五）薄层色谱法 （六）紫外分光光度法 （七）红外分光光度法 三、杂质检查 (一)有关物质（其他甾体） 有关物质检查方法,《中国药典》（2005 版）主要采用薄层色谱法和高效液相色谱 法，各国药典也广泛采用此两种方法作为本类药物的纯度检查方法。 1、薄层色谱法 方法：采用主成分自身对照法（高低浓度对照法）。即将供试品制成高、低二种浓 度的溶液，高浓度溶液作为供试液，低浓度作为对照液。供试溶液图谱中杂质斑点的数 目和颜色与对照溶液图谱的主斑点进行比较，即通过杂质斑点总数和各单一杂质的量 （颜色）进行控制。 判定法：按药品项下规定的杂质斑点的数目和颜色的要求进行判定。 例：《中国药典》（2005 版）醋酸氟氢松中“有关物质”的检查（848 页） 操作：取本品，加三氯甲烷-甲醇(9:1)溶解并制成每 1ml 中约含 3mg 的溶液，作为 供试品溶液；精密量取 1ml 置 50ml 量瓶中，加三氯甲烷一甲醇(9:1)稀释至刻度，摇匀， 作为对照溶液。照薄层色谱法(附录 V B)试验，吸取上述两种溶液各 5l，分别点于同硅胶 G 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(97:3)为展开剂，展开，晾干，在 5℃干燥 10 分钟， 放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显杂斑点，不得多于 2 个，其 颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 2、高效液相色谱法 采用主成分自身对照法或归一法。 判定法：对照液显示的杂质峰数不得超过 1 个或数个；各杂质峰面积及其总和不得 大于供试液主峰面积的一定分数。 例：黄体酮中“有关物质”的检查（《中国药典》（2015 版，1202 页） 操作：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每 lml 中约含 1mg 的溶液，作为供试品溶液； 精密量取 1ml ,置 100ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测 定项下的色谱条件，精密量取供 试 品溶液与对照溶液各 10l，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍(0.5% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶 液主峰面积(1.0 % ) 。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积 0.05 倍的色谱峰忽 略不计 。 23 （二）游离磷酸盐 （三）甲醇和丙酮 （四）硒 （五）乙炔基 四、含量测定 （一）高效液相色谱（HPLC 法）（详细参考本教材第十章） 特点 用样量少，灵敏度高，分离效果好，测定速度快 （二）紫外分光光度法（详细参考本教材第十章） ４ 甾体激素类药物分子结构中具有△ -3-酮 △ 1，4 -3-酮、苯环等结构，在紫外区有 特征吸收，因此可用紫外分光光度法进行含量测定。（详细参考本教材第五章） （三）四氮唑盐比色法 1. 原理：肾上腺皮质激素类含有 C17 -－醇酮基，强还原性 17 − −醇酮基 四氮唑盐 ⎯C⎯ ⎯ ⎯⎯→ 有色甲瓒 2、方法：供试液和对照液各加四氮唑盐（显色剂），加氢氧化四甲基铵（控制碱 性条件），于 25 度暗处放置 40-45 分钟，测定吸收度，计算，即得。 3、影响因素（教材 171 页） （四）异烟肼比色法 （五）柯柏反应比色法 （甘柯林 ） 第五章 药物的含量测定 药物的含量测定，是判断药物纯度的重要手段，常用的药物定量方法分为三类，即 化学分析法、仪器分析法和生物测定法，本章重点应用化学分析法和仪器分析法。大部 分的含量测定方法分析化学课程都有介绍，学生要自行复习，个别没介绍的方法可通过 自学来完成。 第一节 具体要求 阿司匹林的含量测定 预习实训十, 阿司匹林及其制剂的质量标准，完成常规任务后复习分析 化学中容量分析的有关计算,药物化学中水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、苯甲酸、布洛芬、 依他尼酸、氯贝丁酯的结构特点和性质。 一、复习容量分析的有关计算 （一）、计算依据 对于任一滴定反应： tT + aA → P （滴定液）（待测物）（生成物） 24 有：反应物前面的系数比等于其物质的量之比的关系： nT t = nA a 或n A = a  nT t n 指物质的量,其计算方法有 2 种: 1、n = Mm [m 为物质的质量，M 为物质的摩尔质量(数值上等于其分子量)] 2、n = cT  vT [C，V 滴定液的浓度和体积] （二）待测物质的含量计算 A% = mA 100% S 1、已知滴定液浓度时 mA = m A 的计算方法有： 据 nA = a  nT 得 t mA a =  CT VT 10 −3 MA t a  CT VT M A 10 −3 t 2、已知滴定液的滴定度时： 滴定度（TT/A）：指每 1ml 滴定液（T）相当于待测物质（A）的克数（或ｍｇ） 当 VT=1ml 时，mA=TT/A TT / A = a  CT M A 10 −3 t  m A = TT / A  VT ∴待测物质含量的计算公式 A% = mA 100% S a  CT VT M A 10 −3 t A% = 100% S A% = TT / A  VT 100% S A% = TT / A  VT  F 100% S F 称为校正因素： F= 实际浓度 规定浓度 注意：对于直接滴定是用以上公式，但对于剩余滴定则：V=V 空-V 供 二、阿司匹林的分析 (一)、结构与性质 （二）、鉴别试验（自学、复习为主） 25 1、水解后与三氯化铁显色 2、碱性下水解后与硫酸→↓白 3、红外分光光度法 （三）、杂质检查（自学、复习为主） 1、溶液的澄清度：检查碳酸钠中的不溶物 如：醋酸苯酯、水杨酸苯酯等。 2、水杨酸：（高效液相色谱法） （四）、含量测定 1、酸碱滴定法：（测原料） 取本品约 0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加 酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 相当于 18.02 mg 的 C9H8O4。 问题：1）为什么用中性乙醇作溶剂？ 2、高效液相色谱法（测肠溶片） 三、知识拓展 通过阿司匹林的分析，学习芳酸及酯类药物的分析，要求从结构性质、鉴别、检查、 含量测定几方面进行，重点掌握苯甲酸和苯甲酸钠。 附注： 详细内容参阅参考使用教材相关内容 第二节 具体要求 盐酸普鲁卡因的含量测定 预习实训十一, 完成常规任务后复习分析化学中亚硝酸钠法滴定法的 原理、条件和含量测定的有关计算,紫外分光光度法的原理和含量测定的有关计算，复 习药物化学中盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素、马来酸氯苯那 敏的结构特点和性质。 一、盐酸普鲁卡因的分析 （一）、结构与性质 （二）、鉴别试验（自学、复习为主） 1、重氮化—偶合反应 2、水解反应 3、显氯化物的鉴别反应 4、红外分光光度法 26 （三）、杂质检查（自学、复习为主） 对氨基苯甲酸的检查 （四）、含量测定 1、亚硝酸钠滴定法（详细参阅参考使用教材相关内容） 原理： 条件：（1）适量溴化钾作催化剂 （2）过量的盐酸 （3）室温条件下滴定 10～30℃ （4）滴定速度：先快后慢 指示终点的方法：（1）永停滴定法： （2）外指示剂法： KI—淀粉糊剂或试纸 （3）内指示剂法：中性红 不可逆指示剂（紫红→纯蓝色为终点） 二、知识拓展 通过盐酸普鲁卡因的分析，学习胺类药物、磺胺类药物的分析，要求从结构性质、 鉴别、检查、含量测定几方面进行，重点掌握对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量测 定方法和计算，肾上腺素中酮体的检查。 附注： 详细内容参阅参考使用教材相关内容 第三节 具体要求 维生素 B1 片的含量测定 预习实训十二,维生素 B1 及其制剂的质量标准 完成常规任务后进一步 复习分析化学中紫外分光光度法测定含量的有关计算,药物化学中维生素 A、E、B1 、C 的结构和性质。 一、复习非水酸碱滴定法 （一）非水滴定理论： 酸碱质子理论： 凡能接受质子的物质是碱 凡能给出质子的物质是酸 + 溶剂合质子：质子与溶剂结合而成的物质[如：H3O ] 酸碱中和实质：质子的转移（通过溶剂合质子来实现） HA + HS → + H2S + - A B （酸） （溶剂）（溶剂合质子） + （碱） 27 + H2 S → + BH + HS 物质酸碱性与溶剂酸碱性的关系： 1、酸性物质在碱性溶剂中酸性增强 2、碱性物质在酸性溶剂中碱性增强 如:NH3 在 H2O 中的碱性比在 HAc 中的碱性弱 4+ + 4+ + Ac NH3 + H2O → NH NH3 + HAC → NH OH - - （二）非水滴定法： 非水碱量法：测定弱碱性物质或强碱弱酸盐，目的是增强被测物质的碱性 常用的溶剂：冰醋酸、冰醋酸-醋酐；滴定液：HClO4 ；指示剂：结晶紫 非水酸量法：测定弱酸性物质或强酸弱碱盐，目的是增强被测物质的酸性 常用的溶剂：乙二胺、二甲基甲酰胺、苯-甲醇；滴定液：KOH 甲醇液，甲醇钠的甲 醇-苯溶液；指示剂：麝香草酚蓝、溴酚蓝 二、维生素 B1 的分析 （一）、结构与性质 （二）、鉴别试验（自学、复习为主） 1、硫色素反应 2、生物碱沉淀试剂的反应 3、与硝酸铅的反应 4、显氯化物的鉴别反应 （三）、杂质检查（自学、复习为主） 参阅药典相关内容 （四）、含量测定 1、非水溶液滴定法（原料） 含量% = (V − V ) T  F 100% 2、紫外分光光度法（制剂） 复习分光光度法的含量测定计算 1、吸收系数法： C = 1A% E1cm L 28 样 空 W 2、标准曲线法： 3、对照品比较法 C供 = C标 A供 A标 供% = C供 100% C原 平均片重 A （每片）相当于标示量的% = E 1% 100  D  V  标示量 100% 1cm 例 1、VitB1 片 UV 法含量测定 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于 VitB1 25mg），置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)约 70ml，振摇 15 分钟，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻 度。用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液 5.0ml，置另一 100ml 量瓶中，再加盐酸溶液(9 →1000)稀释至刻度，摇匀，在 246nm 处测定吸收度，按 C12H17ClN4OS·HCl 的吸收系数 1% （ E1cm ）为 421 计算，即得。 已知 20 片重 = 1.4070g A246=0.461 取样量 = 0.1551g 规格 = 10mg/片 求 本品含量是否符合药典规定？（应相当于标示量的 90.0～110.0%)[99.3%] 例 2、中国药典维生素 C 的含量测定 取本品约 0.2g，精密称定，加新沸过的冷水 100ml 与稀醋酸 10ml 使溶解，加淀粉 指示液 1ml，立即用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色，在 30 秒内不褪。每 1ml 碘滴定液(0.1mol/L)相当于 8.806mg 的 C6H8O6。 已知：取样量为 0.2084g，消耗碘滴定液（0.09981mol/L）22.75ml。 求：（1）解释划线部分 （2）计算本品的含量是否符合规定（规定本品含 C6H8O6 应不低于 99.0%）[95.9%] 三、知识拓展 通过维生素 B1 的分析，学习维生素类药物的分析，要求从结构性质、鉴别、检查、 含量测定几方面进行，重点掌握维生素 A、E 的含量测定方法，维生素 C 的含量测定方 法和计算含量的方法。 附： 详细内容参阅参考使用教材相关内容 第四节 具体要求 头孢拉定的含量测定 预习实训十三,头孢拉定及其制剂的质量标准， 完成常规任务后进一步 复习分析化学中高效液相色谱法测定药物含量的原理和有关计算,药物化学中β-内酰 胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素和四环素类抗生素的结构和性质。 一、复习高效液相色谱法 （一）概述 29 1、色谱法又称层析法：是利用不同物质在不同的两相（固定相和流动相）中所表 现的物理化学性质上差异来进行分离、分析的方法。 2、色谱过程：是物质分子在相对运动的两相间分配“平衡”的过程。 3、色谱法的分离机制： 1）分配色谱法（液相色谱法）：利用被分离组分在固定相或流动相中的溶解度差 异而实现分离，色谱过程为分配过程。 2）吸附色谱法（薄层色谱）：利用被分离组分对固体表面活性吸附中心吸附能力 的差异而实现分离，色谱过程为吸附和解吸附过程。 4、液相色谱（LC）：流动相为液体的色谱法 经典液相色谱：在常压下采用普通规格的固定相及流动相进行组分分离的液相色谱 法。 高效液相色谱（HPLC）：以高压泵输送液体流动相的色谱法。 HPLC 的特点： -４ -1 １）分离效能高：柱效用理论塔板数表示。高效：2×103 ×104m -1 -1 经典：2-50 m ；气相：103 m 2）选择性高 3）适用范围宽 4）检测灵敏度高 5）分析速度快 6）自动化智能化程度高。 HPLC 分离的机理 分离是一 个物理的 过程。 30 5、高效液相色谱法的有关术语： 1)、色谱图（色谱流出曲线）由电信号强度对时间作图所绘制的曲线。 2)、色谱峰：流出曲线上的突起部分 3)、基线：在操作条件下没有组分流出的流出曲线。 4)、保留值（滞留值） 保留时间（tR） 死时间（t0） 调整保留时间（t`R） 峰高 h 半峰宽 W1/2 基线宽 5)、理论塔板数：为柱效指标 （柱的分离效能） n = 5.54( tR 2 ) W1/ 2 6)、分离度（R）：为相邻两峰的保留时间之差与两峰峰底宽度总和之半的比值。 除另有规定外，分离度应大于 1.5 R= t R 2 − t R1 2(t − t ) = R 2 R1 (W1 + W2 ) / 2 W1 + W2 7)、拖尾因子（又叫对称因子）（T）(应在 0.95～1.05 之间) T= W0.05 h （0.05 峰高处的峰宽， 2d 峰顶点至峰前沿之间的距离） 6、固定相和流动相 1）固定相（填充剂）（色谱柱由固定相 与柱管组成） 最常用的为化学键合硅胶[把固定液的官能团键合在载体（硅胶）的表面而构成 反相色谱系统：①十八烷基硅烷键合硅胶（简称：C18 柱），流动相：为甲醇-水或 乙腈-水。(流动相极性大于固定相） ②辛基硅烷键合硅胶 ③氰基硅烷键合硅胶 正相色谱系统：硅胶等 （二）高效液相色谱仪 流程图 1．贮液罐 31 （滤棒，可滤去颗粒状物质） 2．高压泵（输液泵） 3．进样装置 4．色谱柱——分离 5．检测器——分析 6．废液出口或组分收集器 7．记录装置 典型的仪器配置 HPLC 的特点和应用 “三高” “一快” “一广” 高柱效——n=104 片/米，柱效高（远高于一般 LC） 高灵敏度 高选择性 分析速度快 32 应用范围广泛（可分析 80%有机化合物） （三）色谱系统适用性实验 1、仪器的基本要求（一般色谱图约 20 分钟内记录完毕). 2、系统适用性试验 在进行色谱分析时，应先进行色谱系统适用性试验，检查色谱系统是否符合要 求。系统适用性试验的内容有： 1）色谱柱的理论塔板数（n）（应高于药品项下规定的最小理论塔板数） 2）分离度（R）＞1.5 3）拖尾因子（T）[(0.95～1.05)用峰高计算峰面积时特别要求] 4）重复性（取对照品液,连续进样 5 次,峰面积的相对标准偏差应不大于 2.0%) （四）定性定量方法： 定性方法 1、与纯物质对比 在同一根柱上和相同条件下分别测被测组分和被测组分的纯物 质的保留值，若相同，则为同一物质。 2、加入纯物质增加峰高法 在试样中加入纯物质，如色谱图的某一组分的峰高增 加了，则说明试样中含有该纯物质的这种组分 定量方法 定量依据：被测物质的量与峰面积成正比 mR=fRAR， mS=fSAS， mx=fxAx m 为质量，fR、fS 为对照品和内标物的相对校正因子，A 为峰面 积（积分仪自动计 算），S 为内标物，R 为对照品（为被测物质的纯物质），X 为样品。 f = f R mR / AR = f S mS / AS f 为相对校正因子，简称为校对因子 定量方法： 1、内标法（内标物选择的条件：略） 1）内标法加校正因子测定供试品的含量 a、配制对照品溶液（测校正因子）：由对照品+内标物组成 b、配制供试品溶液：由样品+内标物组成 c、a 和 b 分别进样，得色谱图，在积分仪上直接得峰面积（AS，AR，AX）。 可按下式计算样品的含量（推导略）  mX = f  AX AX  mS = f  AS AS / mS 2）内标对比法（略） 2、外标法：对照液和供试液分别进样 33 计算公式：∵ mR=fRAR， ∴ mX = mx=fxAx AX  mR AR （五）具体操作方法： 操作前准备 1、流动相的准备 试剂：析谱纯 水： 超纯水 调 pH：用精密 pH 计 配好的流动相应通过 0.45m 适宜的滤膜滤过,用前脱气,并配充足的流动相待用。 2、供试液的配制 配好的供试液和对照液进样前应经 0.45m 适宜的滤膜滤过，必要时样品液还要进 行前处理，如提取净化、预过滤等。 操作步骤 1、开机 打印机→计算机→泵的电源（POWER） 2、排气 待主机稳定后，将排气阀（DRAIN）旋至打开位置（open 方向 180°），按冲洗键 （purge），排气完毕，按冲洗键（purge）（关），旋关 DRAIN（向右旋 180°）。 3、跑基线 1）按 pump 键 2）设置参数：func（功能键）→流速→最大压力（15）→最小压力（0.1)→Enter →EN,设置完毕 3）开启检测器电源开关→自检完毕→设定参数（波长，光源等）（func→设定→ Enter→EN） 4）查看基线（打开工作站，把衰减调至 0，直至基线平稳。 4、进样 1）把进样器手柄放在载样位置（LOAD） 2）注射器吸样后要排气，把注射器的平头针直插至进样器的底部，注入供试溶液 （为定量环的 3-5 倍） 3）校零→进样（进样器手柄转至 inject，定量环内供试液即被流动相带入流路）， 停留在 inject 位置一段时间。 5、收集色谱数据 1）最后一峰出完后，应继续走一段时间，确定无组分流出，方能结束记录。 2）含量测定的对照液和样品液每份至少注样 2 次，由全部注样结果（n>4）求得平 34 均值，其相对标准偏差（RSD）液应不大于 1.5% 6、清洗和关机 1）分析完毕→关检测器→关数据处理器→冲柱 2）冲柱期间进样品也应用相应的溶剂冲冼， 3）冲洗完毕后，逐步降低流速至 0，关泵，关电源，登记。 注：不同型号的高效液相色谱仪操作有差异，具体参阅高效液相操作规程 二、β-内酰胺类抗生素的分析 (一）结构与性质 RCO HN CH3 S 6 5 7 N4 O 1 2 3 CH3 COOH 母核（6-氨基青霉烷酸） （二）、鉴别试验（自学、复习为主） 1、钾、钠盐的火焰反应 2、显色反应：羟肟酸铁反应、茚三酮反应、与斐林试剂的反应。 3、光谱法：紫外分光光度法、红外分光光度法。 4、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法 （三）、杂质检查（略） 参阅药典相关内容 （四）、含量测定 高效液相色谱法：以实训十三为例，讲解其测定和计算方法 三、知识拓展 通过β-内酰胺类抗生素的分析，学习抗生素类药物的分析，要求从结构性质、鉴 别、检查、含量测定几方面进行，重点掌握氨基糖苷类抗生素的鉴别方法，四环素类抗 生素的结构与性质。 附注： 详细内容参阅参考使用教材相关内容 第六章 药物制剂分析 35 （刘燕） 具体要求 预习实训十六～二十，完成常规任务，复习药物化学中抗组胺药物的 结构特点和性质，进一步学习磺胺类药物的分析，主要参考使用教材和药典相关内容。 第一节 制剂分析的特点 两个概念：药物制剂、制剂分析。 制剂分析的特点： 一、制剂分析的复杂性 由于要考虑附成分的干扰问题，选用分析方法时要特别注意专属性和灵敏性。 二、分析项目要求不同 一般原料药项下的检查项目不需重复检查 1.只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”,阿司匹林片“水杨酸” 2.要进行各类制剂规格的检查 三、杂质限量的要求不同 如：阿司匹林 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.1% “水杨酸”≤0.3% 四、 含量测定结果的计算方法不同 原料药:含量限度用百分含量表示 制剂:含量限度用标示量百分含量表示：标示量% = 标示量:药物制剂的规格值 实际含量 100% 标示量 （邓礼荷） 第二节 片剂的分析 共同讨论学习:实训十六～实训十八 一、分析步骤 外观→鉴别→检查→(杂质检查和常规检查)→含量测定 二、常规检查（提示：从定义、方法和结果判断三方面去归纳） （一）、重量差异 （二）、崩解时限 （三）、溶出度 （四）、释放度 （五）含量均匀度 36 三、含量测定方法 (一)直接测定(赋形剂不干扰) (二)片剂中赋形剂的干扰与排除 1.糖类:对氧化还原法有干扰 排除方法:1)改方法:改用氧化电位稍低的氧化剂 2)过滤除去 2.硫酸钙与碳酸钙:对配位滴定法有干扰. 排除方法:书 3.硬脂酸镁:对配位滴定法和非水滴定法有干扰 1)干扰原因 2)排除方法:书 4.滑石粉等:对比色法,旋光法,分光光度法有干扰 排除方法:过滤除去 (三)含量测定时的取样方法 一般取片剂 10 片或 20 片,精密称定后计算出平均片重,再将此药片研细,精密称取 适量(约相当于规定的主药含量),然后按规定方法测定含量。 (四)片剂的含量测定结果的计算 标示量% = 每片实际含量 标示量 TVF  平均片重 用滴定分析法测定时:（例 1） 标示量% = S 100% 标示量 A 1   D  V  平均片重 EL 100 用紫外分光光度法测定时： 每片的实际含量 = W （谭雄斯） 第三节：注射剂分析 共同讨论学习实训十九、二十 一、分析步骤 外观（色泽，澄明度）→鉴别→检查（pH、杂质检查、常规检查）→含量测定 二、常规检查 （一）澄明度检查：用伞棚式装置检查 37 （二）注射液的装量检查：用干燥注射器抽取，注入标化的量具中 （三）注射用无菌粉未的装量差异：用分析天平精密称定，检查用 5 瓶，复试用 10 瓶。 （四）注射液中不溶性微粒的检查：静脉滴注用注射液（装量＞100ml）要检。 （五）注射剂中油溶剂的检查： 三、含量测定 （一）测定方法 主药量大，附加成份不干扰：用容量法或重量法测定（与原料药同） 主药可溶于有机溶剂：有机溶剂提取后测定 主药量少：光谱法或色谱法 （二）、注射剂中常用的附加成分的干扰与排除 1、抗氧剂的干扰与排除：Na2SO3 、NaHSO3、Na2S2O3 、Na2S2O5 、VitC 对紫外分光光度法、氧化还原滴定法、亚硝酸钠法、银量法有干扰 排除 1 加掩蔽剂（甲醛或丙酮） 排除 2 加酸分解法（使抗氧剂：Na2SO3 、NaHSO3 排除 3 加弱氧化剂法（H2O2、HNO3） + 、Na2S2O3 、Na2S2O5 分解 ） - 2、等渗溶液的干扰与排除：Na 对离子交换法有干扰，Cl 对银量法有干扰，视具 体情况选用排除方法 3、助溶剂的干扰与排除 4、溶剂水的干扰与排除：对非水溶液滴定法有干扰 排除： 1）药物遇热稳定时蒸干后测定 2）药物遇热会分解时有机溶剂提取后测定 5、溶剂油的干扰与排除：油中杂质甾醇、三萜类有 UV 吸收，对紫外分光光度法有 干扰 排除：（1）主药量大，取样量少，可稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照） （2）柱色谱或 TLC 法分离后测定 （3）提取后 HPLC 法测定 （4）容量法测定 （三）、注射剂含量测定结果的计算 标示量% = 用滴定分析测定时(例１） 标示量% = 每支的实际含量 100% 标示量 TVF  每支容量 100% S  标示量 例：维生素 C 注射液（规格 2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品 2ml，加水 15ml 与丙酮 2ml，摇匀，放置 5 分钟，加稀醋酸 4ml 与淀粉指示液 1ml，用碘滴定液 （0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续 30 秒钟不褪，消耗 10.56ml。每 1ml 碘滴 定液（0.1mol/L）相当于 8.806mg 的 C6H8O6。计算维生素 C 注射液的标示量%。[93.27%] 38 A 1   D  每支容量 用紫外分光光度法测定时：（例 2）标示量% = EL 100 100% 标示量 （姚伟生） 第四节：胶囊剂分析 一、分析步骤 外观→鉴别→常规检查→含量测定 二、常规检查 （一）装量差异检查 （二）崩解时限检查 三、含量测定（与片剂似） （邱新华） 第五节：软膏剂分析 一、分析步骤 外观→鉴别→常规检查→含量测定 二、常规检查 最低装量检查、粒度检查、微生物检查及无菌检查 三、含量测定 基质的处理方法 （一）加热液化后直接测定法（适用于对热稳定的药物）如：硼酸软膏 （二）溶解基质后测定 用有机溶剂把基质溶解后 月份 ⎯⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯ ⎯⎯→ ①→直接测定 如：氧化锌软膏 ②→过滤后再测（有不溶性物质时） （三）滤除基质后测定法 如：醋酸氢化可的松软膏 ， 软膏 ⎯适当溶剂 ⎯⎯⎯ ⎯→ 液化 ⎯放冷 ⎯ ⎯→ 基质凝固 → 过滤 → 滤液(用于测定) （四）提取分离法（书） 39 （五）灼烧法 适用于金属类的软膏：灼烧后基质→CO2↑+ H2O↑，残渣（药物）进行测定 如：氧化锌软膏 （邱新华） 第六节 复方制剂分析 一、分析特点 复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂。分析更为复杂。 二、分析方法（主要分析途径） 不经分离，直接测定 — 要求各成分互不干扰 经适当处理或分离后测定 —各成分间干扰较大 三、分析实例 （一）不经分离直接测定法 1、在不同条件下采用同一种测定法 例1 复方氢氧化铝片的含量测定 原理： 3+ pH4.5 时，EDTA-2Na 只滴定 Al pH6.2 时，Al 3+ → Al(OH) ↓ 2+ pH10 时, EDTA-2Na 滴定的是 Mg 2、采用专属性较强的方法测定各组分的含量 例 2： 葡萄糖氯化钠注射液：旋光法测葡萄糖的含量，银量法测 NaCl 的含量。 3、不同分析方法测定后通过简单计算求得各自的含量 例 3： 碘 复方碘口服液的含量测定 精密量取本品 1.5ml，置 50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取 10ml 置具塞碘量瓶中，加醋酸 1 滴，用硫代硫酸钠滴定液滴定至溶液无色。 碘化钾 取上述滴定后的溶液，加醋酸 2ml 与曙红钠指示液 0.5ml，用 AgNO3 滴定 液滴定至沉淀由黄色转变为玫瑰红色， 取（V AgNO3－ V Na2S2O3）计算。 例 4：复方磺胺甲恶唑片的含量测定 共同讨论学习实训十八 1）双波长法 两个波长：λ1：参比波长 λ2：测定波长 条件： ①被测成分在λ2 处有较大吸收，干 扰组分在λ2 处有较小（最小）吸收。 ②干扰组分在两波长的 A 值相等 SMZ 双波长的选择： 讲解图 15-1, λ2 为 257nm，λ1 为 304nm ΔA=ΔA2-ΔA1=AΔ（SMZ）,低消 TMP 的吸收 TMP 的双波长选择：讲解图 15-2,λ2 为 239nm，λ1 为 295nm 40 ΔA=ΔA2-ΔA1=AΔ（TMP）低消 SMZ 的吸收 ２）计算方法：用对照品比较法．在相同条件下配制标准对照品和供试品溶液，在 选定的波长处分别测定吸收度 AX，AR ∵AX=ECXL, AR=ECRL 由于 X，R 是同一物质，且在同一仪器，同一波长处测定， ∴L，E 均相等，也有： AR AX 设： = CR CX 把此式变换为： ＷＲ：对照品的称量（ｇ） ＷＸ：供试品的称量（ｇ） ｍ： ＷＸｇ供试品中含被测成分的ｇ数 则上式可写成：m AX WR A  得 : m = X  WR V AR V AR AX  WR 则每ｇ供试品中含被测成分的ｇ数为： AR WX AX  WR 每片主药含量= AR  平均片重 W 用ΔＡ代替Ａ，则：X = AX  WR AR 每片主药量 =  平均片重 WX 41 CX = AX  CR AR AX  WR AR 标示量% =  平均片重 WX  标示量 ３）测定方法 ①配供试品溶液和对照品溶液 ②配供试品和对照品的稀释液（∵同样稀释，∴可以不考虑稀释倍数） ③准确选择λ１：在原定λ１附近，每间隔０.5nm 测 A,确定λ1,如为自动扫描,则 直接扫描,从扫描图上确定λ1. ④在λ1,λ2 处测供试品稀释液和对照品稀释液的吸收度,求出ΔAX,ΔAR. ⑤计算标示量% ⑥判断是否符合要求. (二)、经分离后测定各成分的含量(略） (三)、只测定制剂中少数主要成分的含量 如：复方氯化钠注射液 含：氯化钠、氯化钙、氯化钾、注射用水 只测 1、总氯量（银量法） 2、氯化钙（配位滴定法）的含量 （刘栋南） 第七章 药物检验综合应用 第一节：药物质量标准的的制订 一、概述 （一）制订药品质量标准的目的与意义 药品的特殊性决定了对其进行质量控制的重要性，由于不同厂家生产工艺、技术水 平及设备条件、运输与贮存条件的差异都会影响药物的质量，而药品质量的优劣直接影 响药物的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安全，所以要有统一的质量标准。 1.制定的目的 保障人民用药的安全和健康。 2.制定的意义 对指导药品生产，提高药品质量，保证用药安全有效和促进对外贸易等方面均具 有非常重要的意义。 （二）药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是国家为保证药 品质量所制定的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管 理部门共同遵循的法定依据。其主要内容包括名称、性状、鉴别、检查、含量测定和贮 42 藏等。 （三）制订药品质量标准原则 坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则 1、安全有效 毒副作用小，疗效肯定。 2、先进性 赶超世界先进水平， 同一药品不同标准，取高标准。 3、针对性 注射剂和口服制剂 4、适用性 反映新技术的应用和发展，符合国情。 二 药品质量标准的主要内容及要点 主要内容 如： 维生素 C（药典 1237 页） 拼音名 Weishengsu c 英文名 Vitamin C 结构式 分子式 分子量 C6H8O6 176.13 本品为Ｌ－抗坏血酸。含 C6H8O6 不得少于 99.0％。 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液 显酸性反应。 本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。 熔点 本品的熔点（通则 0612）为 190 ～192 ℃，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中含 0.10g 的溶液， 依法测定（通则 0621），比旋度为＋20.5°至＋21.5°。 【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】维生素类药。 【贮藏】遮光，密封保存 【制剂】(1) 维生素Ｃ片 (4) 维生素Ｃ注射液 (2) 维生素Ｃ泡腾片 (3) 维生素Ｃ泡腾颗粒 (5) 维生素Ｃ颗粒 （一）名称 我国药典委员会和《新药审批办法》对新药命名原则规定： 43 1、药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按 WHO 编订的《国 际非专有药名》（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。 2、药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗 效的名称。 3、仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用： 音译 如：Morphine 吗啡 意译 音意合译 如：Chloroquine 氯喹 4、对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药 物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 5、对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来 考虑。 如： 罂粟中提取的罂粟碱。 6、复方制剂中含有 2 个或 2 个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。 如：氨酚待因片 7、 制剂名称的命名应与原料药名称一致。 如：乙酰水杨酸→阿司匹林 乙酰水杨酸片→阿司匹林片 8、避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药 名。 如：风湿灵、抗癌灵 9、某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。 如：乙醚和麻醉乙醚；通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺 10、对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡， 以免造成混乱 （二）性状 1、外观、嗅味 （1）外观性状 （2）嗅 是对药品的色泽和外表的的感观规定。 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存 在问题。 （3）味 是指具特殊味觉的药品，必须加以描述。 另具有引湿、风化、遇光变质等与贮藏有关的性质也应摘要描述。 2、溶解度 溶解度是药品的一种物理性质。 3、物理常数 药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、 相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。 用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载于药典“通则”中。 （三）鉴别 44 1、一般鉴别试验 一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免 重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于通则中，此类鉴别试验只能 证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。 如：丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不 可确定； 钠盐鉴别试验 2、专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反应 如： 维生素 B1，中国药典（2015 年版）将其专 属性反应—硫色素反应作为鉴别试验。 3、药典常用的鉴别方法 1）化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特 异焰色法。 优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广；缺点：专属性差。 2）色谱法：薄层色谱法、纸层色谱法、高效液相色谱法等。 3）光谱法：可见分光光度法、红外分光光度法等。 （四）检查 有效性 以临床疗效评价为标准 均一性 溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等 纯度要求 安全性 杂质检查 异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等 （五）含量测定 1、常用的测定方法及其特点 重量分析法 原料 容量分析法 原料 光 制剂 谱 色谱法 法 主要有 UV 法 原料、制剂 主要有：HPLC、GC、TLC。 2、选择方法的基本原则 1）化学原料药首选容量分析法 2）制剂首选色谱法 3）酶类药物首选酶法 4）上述方法均不合适时，可选计算分光光度法 5）一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。 3、含量限度的制定 1）根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛） 原料药 ≥ 99.0% 45 片 剂 90.0 ～ 110.0% 注射液 93.0 ～ 107.0% ２）根据生产的实际水平 如：积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷 计，含量应不少于 60.0%。 盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不少于 99.0%，注射液应为标 示量的 95.0～105.0%。 3）根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些 4）根据所选方法 容量分析法 99.0～101.0% UV 法 97.0～103.0% HPLC 96.0～104.0% 制剂含量限度一般为： 95.0～105.0% 三、 药品质量标准的起草说明（略） 第二节：葡萄糖氯化钠注射液的质量检验 具体要求 通过预习葡萄糖氯化钠注射液的质量检验, 完成常规任务后进一步复 习分析化学中银量法、旋光法测定含量的有关计算。 一、糖类药物的结构与性质 医学上的糖类 葡萄糖,乳糖（半乳糖-葡萄糖）, 蔗糖（葡萄糖-果糖）， 淀粉 葡萄糖 结构： 性质：旋光性（4 个手性 C）、变旋性、还原性 二、糖类药物的鉴别试验 （一）灼烧试验（蔗糖） （二）与斐林试剂的反应（葡萄糖、蔗糖） （三）红外光谱法（葡萄糖） 46 三、糖类药物的杂质检查 （一）葡萄糖原料药的杂质检查 1、乙醇液的澄清度：检查乙醇中的不溶物 2、亚硫酸钠与可溶性淀粉 要求：溶液应澄清 要求：加碘应显黄色 （二）葡萄糖注射液中 5-羟甲基糠醛的检查 1）来源，2）检查方法，3）限量。 （三）蔗糖中还原糖的检查 比较法。具体方法：间接碘量法 四、糖类药物的含量测定 （一） 原料药的含量测定 规定比旋度的范围 （二） 制剂的含量测定 1、葡萄糖注射液的含量测定 药典用旋光法 旋光度：偏振光通过光学活性化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光 平面向左或右旋转，旋转的度数称旋光度。 比旋度：偏振光透过 1dm 且 1ml 中含旋光物质 1g 的溶液，在一定波长一定温度下 测得的旋光度称比旋度。 =[]·C·L 其中 ：旋光度；[]：比旋度 ChP2015 采用钠光谱的 D 线（589.3nm）测定旋光度，除另有规定外，测定温度 20℃，测定管长度 2dm，物质浓度以 C（g/ml）表示，则：  20 = D  LC 例：精密量取葡萄糖注射液 10ml，置 100ml 量瓶中，加氨试液 0.2ml 后，用纯化水 稀释至刻度，摇匀，静置 10min，装入 2dm 长的测定管中，在 25℃测定旋光度为+4.90º， 空白试验（起始点）为零），求葡萄糖注射液中葡萄糖（C6H12O6•H2O）的含量。[51.09%] 2、葡萄糖氯化钠注射液的含量测定 葡萄糖 取本品，依法测定旋光度(通则 0621)与 2.0852 相乘，即得供试量中含有 C6H12O6.H2O 的重量（g）。 氯化钠 精密量取本品 20ml，加水 30ml，加 2 ％糊精溶液 5ml 、2.5 ％硼砂溶液 2ml 与荧光黄指示液 5～8 滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1ml 硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于 5.844mg 的 NaCl。 第三节：诺氟沙星胶囊的质量检验 具体要求 通过预习诺氟沙星胶囊的质量检验, 完成常规任务后进一步复习分析 化学中高效液相色谱法测定含量的有关计算，药物化学中异烟肼、尼可刹米、盐酸氯丙 47 嗪、地西泮、诺氟沙星、盐酸麻黄碱、阿托吕、利血平、咖啡因的结构与性质。拓展学 习杂环类药物、生物碱类药物的分析。 一、喹诺酮类药物的分析 （一）临床上常用的药物 （二）结构与性质 基本结构 4-吡啶酮-3-羧酸 （三）鉴别试验 丙二酸反应 、紫外分光光度法、色谱法（薄层和高效液相色谱） （四）杂质检查 溶液澄清度、有关物质（高效液相）、干燥失重（吡哌酸） （五）含量测定 1、非水溶液滴定法 2、紫外分光光度法 3、高效液相色谱法 以诺氟沙星胶囊的质量标准为例，重点讲解鉴别方法和含量测定的计算，对胶囊剂 的质量检验有全面的理解 二、吡啶类药物的分析 （一）结构与性质 1. 吡啶环 弱碱性 pKb～8.8， 非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别 吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别 2. 取代基： （1）异烟肼  位上酰肼基 缩合反应 还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量测定，可与某些羰基试剂发生 鉴别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼 （2）尼可刹米 位上酰胺基 易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色 石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。 （二）鉴别试验 1、吡啶环的反应 1）戊烯二醛反应（König 反应） 2）二硝基氯苯反应（略） 3）沉淀反应 异烟肼 + HgCl → 白色  2 尼可刹米 48 （1）与氯化汞的反应 （2）与铜盐的反应 尼可刹米 2、酰肼基团的反应 （异烟肼） 1）还原反应 2）缩合反应 Δ 尼可刹米 + NaOH ⎯ ⎯→ 二乙胺  3、分解产物的反应 （三）杂质检查 异烟肼中游离肼的检查 杂质来源 原料引入、降解产生 方法 :薄层色谱法（TLC） 取本品，加丙酮-水（1:1)溶解并稀释制成每 lml 中约含 lOOmg 的溶液，作为供试 品溶液；另取硫酸肼对照品，加丙酮-水（1 : 1)溶解并稀释制成每 lm l 中约含 0. 08mg (相当于游离肼 20g )的溶液，作为对照品溶液；取异烟肼与琉酸肼各适量，加丙酮水（1 : 1)溶解并稀释制成每 lml 中分别含异烟肼 lOOmg 及硫酸肼 0. 08mg 的混合溶液， 作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则 0502)试验，吸取上述三种溶液各 51，分 别点于同一硅胶 G 薄层板上，以异丙醇-丙酮(3 : 2)为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇 制对二甲氨基苯甲醛试液，15 分钟后检视。系统适用性溶液所显游离肼与异烟肼的斑点 应完全分离，游离肼的 Rf 值约为 0.75,异烟肼的 Rf 值约为 0.56。在供试品溶液主斑点 前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 （四）含量测定 1、异烟肼的含量测定 1） 氧化还原滴定法 溴酸钾法 ChP（2005）原料及制剂 取本品约 0.2g，精密称定，置 100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀； 精密量取 25m1， 加水 50m1、盐 酸 20ml 与甲基 橙指示剂 1 滴，用溴 酸钾滴 定液 （0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在 18～25℃）至粉红色消失。每 1ml 的溴酸钾滴 定液（0.01667mol/L）相当于 3.429mg 的 C6H7N3O。 2)高效液相色谱法 原料及制剂 ChP（2015） 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 lml 中约含 O.1mg 的溶液，作为供 试品溶液，精密量取 101 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取异烟肼对照品，同法测 定。按外标法以峰面积计算，即得。 3） 比色法:(缩合呈现色或还原呈现色)略 4）非水溶液滴定法 非水碱量法(吡啶环具碱性) 2、尼可刹米的含量测定 1）非水溶液滴定法 ChP（2015）原料 2） 紫外分光光度法 ChP（2015）注射液 三、吩噻嗪类药物的分析 49 （一）结构与性质（复习自学完成） （二）鉴别试验（复习自学完成） （三）有关物质的检查（薄层色谱法） （四）含量测定 1、非水溶液滴定法 （原料药） HClO4 在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干 扰指示剂终点的观察。排除方法 （1）改用中性溶剂(醋酐） （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点 2、紫外分光光度法 1. 直接分光光度法(测片剂和注射剂) 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为 249nm（ E1%1cm 为 910）；注射液为了消除抗氧剂维生 素 C（max 243nm）对测定的干扰，测定波长改为 299nm（E1%1cm 为 108）。 同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为 254nm（ E1%1cm 为 915）；注射液测定波长改为 306nm 1% （ E1cm 为 115）。 2. 萃取—双波长分光光度法（略） 四、苯并二氮杂卓类药物的分析 （一）结构与性质（复习自学完成） （二）鉴别试验（复习自学完成） （三）杂质检查 1、有关物质（薄层色谱法） 2、降解产物（高效液相色谱法） （四）含量测定 1、非水溶液滴定法 原料 2、紫外分光光度法 片剂 3、高效液相色谱 注射剂 (注射剂中苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂对紫外分光光度法有干扰，故用此法） 五、生物碱类药物的分析 生物碱 生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称(由于绝大多数存在于植物体内, 且有碱性而得名) （一）、典型药物的结构 50 1、苯烃胺类 2、托烷类 3、 喹 啉 类 4、取 4、异喹啉类 5、吲哚类 6、黄嘌呤类 （二）、生物碱的通性 1、碱性 季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂 粟碱＞咖啡因 吗啡具酸碱两性 2、溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 3、 旋光性 一般多为左旋体有效。 （三）特征鉴别反应 1、双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构 2、Vitali 反应 托烷生物碱 3、绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 （奎宁 + 溴（氯）水 + 氨水 → 绿色） 4、甲醛-硫酸反应 吗啡生物碱 5、紫脲酸胺反应 黄嘌呤类生物碱 6、还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应 （四）特殊杂质检查 51 特殊杂质检查主要根据药物与杂质的理化性质差异来进行 例：旋光性质的差异 硫酸阿托品检查莨菪碱 （五）含量测定 1、非水溶液滴定法（非水碱量法）测原料药 1）原理 溶剂 滴定剂 水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行 酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐 高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等 2）适用范围 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类 8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂 10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐 3）一般测定方法 一般采用半微量法。中国药典（2015 年版）的测定方法为：取经适当方法干燥的供 试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸 10～30 ml 使溶解。 若供试品为氢卤酸盐，应再加 5％醋酸汞的冰醋酸溶液 3～5 m1，加各药品项下规定的 指示液 1～2 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。 如:咖啡因 ChP(2015) 取本品约 0.15g，精密称定，加醋酐—冰醋酸（5∶1）的混合液 25ml，微热使溶 解，放冷，加结晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显黄色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 19.42mg 的 C8H10N4O2。 4）生物碱盐类的滴定 置换滴定：强酸把弱酸从它的盐中置换出来，生成的酸越弱，反应越完全。 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸） （1）有机酸盐的测定 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的 HA，对滴定无干扰，能准确滴定。 （2） 氢卤酸盐的测定 一般均预先在溶液中加入 Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。醋 酸汞加入量为理论量的 1～3 倍 如: 盐酸麻黄碱 ChP(2015) 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与 结晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结 52 果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液 （0.1mol/L） 相当于 20.17mg 的 C10H15NO·HCl。 （3) 硫酸盐的测定 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 如:硫酸阿托品 硫酸奎宁 HClO4 直接滴定时，反应摩尔比为 1∶1 HClO4 直接滴定时，反应摩尔比为 1∶3 （4) 硝酸盐的测定 因 HNO3 具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸 毛果芸香碱 如:硝酸士的宁 ChP(2005) 取本品约 0.3g，精密称定，加冰醋酸 20ml，振摇使溶解，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高 氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 39.74mg 的 C21H22N2O2· HNO3。 （5) 磷酸盐的测定 按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因 5）特点 简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。如有酸性或碱性成 分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。 2、提取中和法（提取酸碱滴定法、提取容量法） 1）原理与方法 原理 游离生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂；生物碱盐类可溶于水，不溶于有 机溶剂 方法 游离生物碱或生物碱盐者说+稀酸或水→生物碱盐溶液→过滤→溶液 水层 + 碱（碱化）+有机溶剂（提取） 有机层（游离生物碱）→中和法测定 2）测定条件的选择 碱化试剂 最常用氨水 提取溶剂 最常用氯仿 提取溶剂的用量及提取次数 通常应提取 4 次，第一次用量至少应为水液体积的 一半，以后几次应各为第一次的一半 3）特点 仪器简单、试剂常用，但操作繁琐、费时、精密度差、准确度差，主要用于制剂分 析 3、酸性染料比色法 制剂（略） （唐铁鑫） 53 附件 1 教学总体说明 一、教学设计 1、学生根据任务项目查阅相关资料，初步完成该项目相关理论知识的学习，做好 实训项目的预习报告和思考题。 2、检查预习情况（学生互查，教师抽查） 3、学生实施任务项目，教师指导和点评 4、师生共同学习讨论相关理论知识 5、综合考核和评分（学生、教师、过程性和综合考核相结合） 二、主要参考资料 1、《药物分析》，石东方编著，人民卫生出版社，2007 年 11 月。 2、《中国药典》2005 年版,2010 年版，2015 年版 3、《中国药品检验标准操作规程》2015 年版 4、药典在线、西部药学论坛、生物谷论坛等相关网络资源。 三、主要教材 《药物分析与检验技术》讲义，邓礼荷、唐铁鑫等编著，校本教材，2016 年 1 月。 《药物分析与检验技术》实训指导，邓礼荷等编著,校本教材，2016 年 1 月。 《药物分析与检验技术》实训报告，邓礼荷等编著,校本教材，2016 年 1 月。 《药物检验综合实训》指导，邓礼荷等编著,校本教材，2016 年 1 月。 四、考核方式及评分方法： 考核方式：通过课堂提问、测验、实验预习、实验操作、实验记录、实验报告、实 验考核、期未考试的形式进行考核。 1．理论考核方法 （1）平时测验、作业 （2）期未考试 题型多样化(选择题、填空题、名词解释、简答题和计算题) 参照目前执业药师和晋升职称考试，改革理论考试的题型、题量， 目的使学生在校就熟悉执业药师和晋升职称考试，为今后的相关考试奠定基础。 2．实训考核方法 （1）实训过程的考核包括 实验前的准备、实验的过程、实验的记录、实验报告 和实验结束的工作等内容进行考核。 （2）综合实训考核 制订了综合实训项目的考核评分标准和评分细则，把综合实 训项目作为重点考核内容，以培养学生树立完整的药品质量观念。 3．综合素质考核： 对学生的学习态度、与人协作沟通等素质进行考核，贯穿于实训和课堂教学中，作 为平时成绩。 54 评分标准： ㈠、形成性考核：（50%） 1、作业（占 10%） 2、学习过程考核（30%）： 理论考核（10%）： 小测 技能学习过程考核（20%）：实验预习、实验操作、实验记录和实验报告等 3、职业态度（10%）：学生在学习过程中的学习态度、组织纪律、考勤、沟通能力、 团结协助精神、责任心和对本专业的认识。 ㈡、课程（项目）终结考核：（50%） 1．技能考核（30%） 2．理论考核（20%） 附件 2 《中国药典》2015 版相关内容 凡 例 总则 一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管 理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》一经颁希实施，其同品种的上版标准或其原 国家标准即同时停止使用。 《中国药典》由一部、二部、三部、四部及其增补本组成。一部收载中药，二部 收载化学药品，三部收载生物制品，四部收载通则和药用辅料。除特别注明版次外，《中 国药典》均指现行版《中国药典》。 二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的通则共同构成。本部药典收载的凡例 与通则对未载人本部药典的其他药品标准具同等效力。 三、凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国 药典》正文、通则与药品质量检定有关的共性问题的统一规定。 四、凡例和通则中采用“ 除另有规定外” 这一用语，表示存在与凡例或通则有 关规定不一致的情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行。 五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。 六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》 （Good Manufacturing Practices, GMP)的产品而言。任何违反 GMP 或有未经批准添加物质所生产的药品，即 使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为 其符合规定。 55 七、《中国药典》的英文名称为 Pharmacopoeia of the People’s Republic of China； 英文简称为 Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为 ChP。 正文 八、《中国药典》' 各品种项下收载的内容为标准正文。正文系根据药物自身的理 化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检 测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 九、药用辅料标准正文内容一般包括：(1) 品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）； （2) 有机物的结构式；（3) 分子式、分子量与 C A S 编号；（4 ) 来源；（5) 制法； （6) 性状； （7) 鉴别；（8) 理化检查；( 9 ) 含量测定；（10) 类别；（1 1 ) 贮 藏；（12 ) 标示等。 通则 十、通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型 分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查 项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导原则系为执行药典、 考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 名称及编排 十一、正文收载的药品中文名称通常按照《中国药品通用名称》收载的名称及其 命名原则命名，《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；本版药典收载的原料 药英文名除另有规定外，均采角国际非专利药名（International Nonproprietary Names, INN)。 有机药物的化学名称系根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的 选 定 与 国 际 纯 粹 与 应 用 化 学 联 合 会 （ International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC)的命名系统一致。 十二、药品化学结构式按照世界卫生组织（World Health Organization, WHO ) 推 荐的“药品化学结构式书写指南”书写。 十三、正文按药品中文名称笔画顺序排列，同笔画数的字按起笔笔形─丨ノ丶フ的 顺序排列；通则包括制剂通则、通用检测方法和指导原则，按分类编码；索引分按汉语 拼音顺序排序的中文索引以及英文名和中文名对照的索引。 项目与要求 十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。 ( 1 )所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管理部门批准，生产过 程均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。 ( 2 )来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经 56 检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取 的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要 求。 ( 3 )直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA 重组工程菌及工程细 胞，来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规范。 十五、性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等，在一定程度上反映 药品的质量特性。 ( 1 )外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。 ( 2 )溶解度是药品的一种物理性质。各品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中 的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考；对在特定溶剂中的溶解性能需作质量控制时， 在该品种检查项下另作具体规定。药品的近似溶解度以下列名词术语表示： 极易溶解 系指溶质 1g(ml)能在溶剂不到 1ml 中溶解； 易溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 1～不到 10ml 中溶解； 溶解 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 10～不到 30ml 中溶解； 略溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 30～不到 100ml 中溶解； 微溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 100～不到 1000ml 中溶解; 极微溶解 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 1000～不到 10000ml 中溶解； 几乎不溶或不溶 系指溶质 1g(ml)在溶剂 10000ml 中不能完全溶解。 试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于 25℃±2℃ 一定容量的溶剂中，每隔 5 分钟强力振摇 30 秒钟；观察 30 分钟内的溶解情况，如无目 视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。 (3)物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系 数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义,也反映药品的纯度,是 评价药品质量的主要指标之一。 十六、鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的 特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。 十七、检查项下包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度 等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进 行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质(如残留溶剂、有关物质等); 改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。 对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明 确列有“残留溶剂”检査的品种必须对生产过程中引人的有机溶剂依法进行该项检查外， 其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂或未在正文中列有此项检查的各品种， 如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按通则“残留溶剂测定法”检查并应符 合相应溶剂的限度规定。 57 供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应按照注射剂项下相应的要求进行检查， 并应符合规定。 各类制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则项下有关的各项规定。 十八、含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一 般可采用化学、仪器或生物测定方法。 十九、类别系按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分，不排除在临床实践 的基础上作其他类别药物使用。 二十、制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或 效价）或含量的(％)或装量；注射液项下，如为“1ml:10mg”,系指 1ml 中含有主药 10mg； 对于列有处方或标有浓度的制剂，也可同时规定装量规格。 二十一、贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词术语表示： 遮光 系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容 器； 密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； 密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入； 熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防 止污染； 阴凉处 系指不超过 20℃； 凉暗处 系指避光并不超过 20℃； 冷处 系指 2～10℃。 常温 系指 10～30℃。 除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。 二十二、制剂中使用的原料药和辅料,均应符合本版药典的规定；本版药典未收载者, 必需制定符合药用要求的标准，并需经国务院药品监督管理部门批准。 同一原料药用于不同制剂(特别是给药途径不同的制剂)时，需根据临床用药要求制 定相应的质量控制项目。 制剂生产使用的药用辅料，应符合现行国务院药品监督管理部门关于药用辅料管理 的有关规定，以及本版药典四部药用辅料(通则 0251)的有关要求； 本版药典收载的药用辅料标准是对在品种【类别】项下规定相应用途辅料的基本要 求。 制剂生产企业使用的药用辅料即使符合本版药典药用辅料标准，也应进行药用辅料 标准的适用性验证。 药用辅料标准适用性验证应充分考虑药用辅料的来源、工艺，以及制备制剂的特点、 给药途径、使用人群以及使用剂量等相关因素的影响。 药用辅料生产用原料以及生产工艺应得到国家药品监督管理部门的认可，药用辅料 58 生产全过程中不得加入任何未经许可的物质成分。 在采用本药典收载的药用辅料时，还应考虑制备制剂的给药途径、制剂用途、配方 组成、使用剂量等其他因素对其安全性的影响。根据制剂的安全风险的程度，选择相应 等级的药用辅料。特别是对注射剂、眼用制剂等高风险制剂，在适用性、安全性、稳定 性等符合要求的前提下应尽可能选择供注射用级别的药用辅料。 采用本版药典收载的药用辅料对制剂的适用性及安全性等可能产生影响时，生产企 业应根据制剂的特点，采用符合要求的药用辅料，并建立相应的药用辅料标准，经药品 监管部门批准后执行。 检验方法和限度 二十三、采用本版药典规定的方法进行检验时应对方法的适用性进行确认。 二十四、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验。如采用其他 方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以 本版药典规定的方法为准。 二十五、本版药典中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重(装）量差异，系包 括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字， 其最后一位数字都是有效位。 试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的 修约规则进舍至规定有效位。计算所得的最后数值或测定读数值均可按修约规则进舍至 规定的有效位，取此数值与标准中规定的限度数值比较，以判断是否符合规定的限度^ 二十六、原料药的含量（%) ，除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为 100% 以 上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允 许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过 101.0% 。 制剂的含量限度范围，系根据主药含量的多少、测定方法误差、生产过程不可避免 偏差和贮存期间可能产生降解的可接受程度而制定的，生产中应按标示量 100% 投料。 如已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证在有 效期内含量能符合规定。 标准品、对照品 二十七、标准品与对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品系指 用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值一般按效价单位(或g )计物质；对 照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般 按纯度（%) 计。 标准品与对照品的建立或变更批号，应与国际标准品或原批号标准品或对照品进行 对比，并经过协作标定。然后按照国家药品标准物质相应的工作程序进行技术审定，确 59 认其质量能够满足既定用途后方可使用。 标准品与对照品均应附有使用说明书，一般应标明批号、特性量值、用途、使用方 法、贮藏条件和装量等。 标准品与对照品均应按其标签或使用说明书所示的内容使用或贮藏。 计量 二十八、试验用的计量仪器均应符合国家技术监督部门的规定。 二十九、本版药典采用的计量单位 (1) 法定计量单位名称和单位符号如下： 长度 米(m) 分米(dm) 厘米(cm) 毫米(mm) 微米(m) 纳米(nm) 体积 升(L) 毫升(ml) 微升(l) 质(重)量 千克(kg) 克(g) 毫克(mg) 微克(g) 纳克(ng) 皮克(pg) 物质的量 摩尔（mol） 毫摩尔（mmol） 压力 兆帕(MPa) 千帕(kPa) 帕(Pa) 0 温度 摄氏度（ C） 动力黏度 帕秒(Pa·s) 运动黏度 平方毫米每秒(mm<2>/s) 波数 厘米的倒数(cm<-1>) 密度 千克每立方米(kg/m<3>) 放射性活度 吉贝可(GBq) 兆贝可(MBq) 千贝可(kBq) 贝可(Bq) 克每立方厘米(g/cm<3>) (2) 本版药典使用的滴定液和试液的浓度，以 mol/L(摩尔／升)表示者,其浓度要求 精密标定的滴定液用“XXX 滴定液(YYYmol/L) ”表示；作其他用途不需精密标定其浓度 时，用“YYYmol/LXXX 溶液”表示，以示区别。 (3) 温度以摄氏度(℃)表示 水浴温度 除另有规定外，均指 98～100℃； 热水 系指 70～80℃； 微温或温水 系指 40～50℃； 室温 系指 10～30℃； 冷水 系指 2～10℃； 冰浴 系指 2℃以下； 冰浴 系指约 0℃； 60 放冷 系指放冷至室温。 (4)符号“％”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比,除另有规定外, 系指溶液 100ml 中含有溶质若干克；乙醇的百分比,系指在 20℃时容量的比例。此外， 根据需要可采用下列符号： ％ (g/g) 表示溶液 100g 中含有溶质若干克； ％ (ml/ml) 表示溶液 100ml 中含有溶质若干毫升； ％ (ml/g) 表示溶液 100g 中含有溶质若干毫升； ％ (g/ml) 表示溶液 100ml 中含有溶质若干克。 （5） 缩写“ppm”表示百万分比，系指重量或体积的比例。 （6）缩写“ppb”表示十亿分比，系指重量或体积的比例。 （7） 液体的滴，系指在 20℃时，以 1.0ml 水为 20 滴进行换算。 (8) 溶液后记示的“(1→10)”等符号，系指固体溶质 1.0g 或液体溶质 1.0ml 加 溶剂使成 10ml 的溶液；未指明用何种溶剂时,均系指水溶液；两种或两种以上液体的混 合物,名称间用半字线“－”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时 的体积(重量)比例。 （9) 本版药典所用药筛，选用国家标准的 R40/3 系列，分等如下： 筛 号 筛孔内径(平均值) 一号筛 2000m±70m 二号筛 850m±29m 三号筛 355m±13m 四号筛 250m±9.9m 五号筛 180m±7.6m 六号筛 150m±6.6m 七号筛 125m±5.8m 八号筛 90m±4.6m 九号筛 75m±4.1m 粉末的分等如下： 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过 20％的粉末； 粗 粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过 40％的粉末； 中 粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过 60％的粉末； 细 粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于 95％的粉末； 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于 95％的粉末； 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于 95％的粉末。 (10) 乙醇未指明浓度时，均系指 95％(ml/ml)的乙醇。 二十九、计算分子量以及换算因子等使用的原子量均按最新国际原子量表推荐的原 61 子量。 精确度 三十、本版药典规定取样量的准确度和试验精密度。 (1) 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精 确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g"，系指称取重量可为 0.06～0.14g； 称取“2g"，系指称取重量可为 1.5～2.5g；称取“2.0g",系指称取重量可为 1.95～2.05g； 称取"2.00g"，系指称取重量可为 1.995～2.005g。 “精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量 应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中 对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用 量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。 (2) 恒重,除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在 0.3mg 以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥 1 小时后 进 行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼 30 分钟后进行。 (3) 试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应 取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查 项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。 (4) 试验中的“空白试验”,系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下, 按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供 试品所耗滴定液的量(ml)与空白试验中所耗滴定液量(ml)之差进行计算。 (5) 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影 响者，除另有规定外，应以 25℃±2℃为准。 试药、试液、指示剂 三十一、试验用的试药，除另有规定外，均应根据通则试药项下的规定，选用不同 等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示 剂与滴定液等，均应符合通则的规定或按照通则的规定制备。 三十二、试验用水，除另有规定外,均系指纯化水。酸碱度检查所用的水,均系指新 沸并放冷至室温的水。 三十三、酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。 动物试验 三十四、动物试验所使用的动物及其管理应按国务院有关行政主管部门颁布的规定 执行。 动物品系、年龄、性别等应符合药品和生物制品检定要求。 随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物试验 62 进行药品和生物制品质量检测的，应尽量采用，以减少动物试验。 说明书、包装、标签 三十五、药品说明书应符合《中华人民共和国药品管理法》及国务院药品监督管理 部门对说明书的规定 三十六、直接接触药品的包装材料和容器应符合国务院药品监督管理部门的有关规 定，均应无毒、洁与内容药品应不发生化学反应，并不得影响内容药品的质量。 三十七、药品标签应符合《中华人民共和国药品管理法》及国务院药品监督管理部 门对包装标签的规不同包装标签其内容应根据上述规定印制，并应尽可能多地包含药品 信息。 三十八、麻醉药品、精神药品、医疗用青性药品、放射性药品、外用药品和非处方 药品的说明书和包装标签，必须印有规定的标识。 正文 注：以下收载的品种，除有注明药典版本外，未作标注者均是 2015 年版内容 马来酸氯苯那敏片（63 页） Malaisuan Lubennamin Pian Chlorphenamine Maleate Tablets 本品含马来酸氯苯那敏(C16H19ClN2.C4H4O4) 应为标示量的 93.0%～107. 0%。 【性状】 本品为白色片。 【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于马来酸氯苯那敏 8mg ），加水 4ml ， 搅拌，滤过，滤液蒸干，照马来酸氯苯那敏项下的鉴别(1) 项试验，显相同的反应。 (2) 取本品的细粉适量（约相当于马来酸氯苯那敏 20mg），加稀硫酸 2ml，搅拌， 滤过，滤液滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 (3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶 液相应两主峰的保留时间一致。 【检查】含量均匀度取本品 1 片，置 25ml( lmg 规格）或 50ml ( 4 mg 规格）量瓶 中，加流动相约 20ml，振摇崩散并使马来酸氯苯那敏溶解，用流动相稀释至刻度，摇勻， 滤过，取续滤液 20l (lmg 规格）或 10l ( 4mg 规格），照含量测定项下的方法测定 含量，应符合规定（通则 0941)。 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第三法），以稀盐酸 2. 5m l 加水至 250 m l 为溶剂，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 45 分钟时，取溶液 10ml 滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401)，在 264 nm 的波长处测定吸光 1% 度，按 C16H19ClN2.C4H4O4 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 217 计算每片的溶出量。限度为标示量 的 75% ，应符合规定。 63 其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101)。 【含量测定】照高效液相色谱法(通则 0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液 (取磷酸二氢铵 11. 5 g，加水适量使溶解，加磷酸 1 ml，用水稀释至 1000ml)-乙腈（80 : 20)为流动相；柱温为 30°C ；检测波长为 262mn。出峰顺序依次为马来酸与氯苯那敏， 理论板数按氯苯那敏峰计算不低于 4000，氯苯那敏峰与相邻杂质峰的分离度应符合要 求。 测定法 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于马来酸氯苯那敏 4mg)，置 50 ml 量瓶中，加流动相适量，振摇使马来酸氯苯那敏溶解，用流动相稀释至 刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取 lOl 注入液相色谱仪，记录 色谱图；另取马来酸氯苯那敏对照品 16 mg，精密称定，置 200 ml 量瓶中，加流动相溶 解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以氯苯那敏峰面积计算，即得。 【类别】同马来酸氯苯那敏。 【规格】（l)lmg (2)4mg 【贮藏】遮光，密封保存。 马来酸氯苯那敏片（ChP 2010 年版，49 页） Malaisuan Lubennamin Pian Chlorphenamine Maleate Tablets 本品含马来酸氯苯那敏(C16H19ClN2.C4H4O4) 应为标示量的 93.0%～107. 0%。 【性状】 本品为白色片。 【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于马来酸氯苯那敏 8mg ），加水 4ml ， 搅拌，滤过，滤液蒸干，照马来酸氯苯那敏项下的鉴别(1) 项试验，显相同的反应。 (2) 取本品的细粉适量（约相当于马来酸氯苯那敏 20mg），加稀硫酸 2ml，搅拌， 滤过，滤液滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 (3) 取本品的细粉适量（约相当于马来酸氯苯那敏 5mg），加三氯甲烷提取，滤过， 滤液蒸干，残渣加三氯甲烷 1ml 溶解，作为供试品溶液。另取马来酸氯苯那敏对照品， 用三氯甲烷制成每 1ml 中含 5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502） 试验，吸取上述两种溶液各 10l ，分别点于同一硅胶ＧＦ<[254]> 薄层板上，以醋酸 乙酯－甲醇－稀醋酸(5:3:2) 为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。 供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品的主斑点相同。 【检查】 含量均匀度 取本品 1 片，置 200ml 量瓶中，加水约 50ml，振摇使崩 解后，加稀盐酸 2ml,用水稀释至刻度，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附 录Ⅹ E）。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录 X C 第一法），以稀盐酸 2.5ml 加水至 64 250ml 为溶剂，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 45 分钟，取溶液 10ml 滤过，取续 滤液，照分光光度法（通则 0401），在 264nm 的波长处测定吸收度，按 C16H19ClN2.C4H4O4 1% 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 217 计算出每片的溶出量，限度为标示量的 75％，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。 【含量测定】 取本品 10 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸 氯苯那敏 4mg ），置 200ml 量瓶中，加稀盐酸 2ml 与水适量，振摇使马来酸氯苯那敏 溶 解，并用水稀释至刻度，摇匀，静置，滤过，取续滤液，照紫外—可见分光光度法（附 1% 录 IVA），在 264nm 的波长处测定吸收度，按 C16H19ClN2.C4H4O4 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 217 计算，即得。 【类别】 同马来酸氯苯那敏。 【规格】 （1）1mg 【贮藏】 遮光，密封保存。 （2）4mg 甲硝唑（212 页） Jiaxiaozuo Metronidazole 本品为 2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。按千燥品计算，含 C6H9N3O3 不得少于 99.0%。 【性状】本品为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭。 本品在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解。 熔点 本品的熔点（通则 0612)为 159〜163°C。 吸收系数 取本品，精密称定，加盐酸溶液（9—1000) 溶解并定量稀释制成每 lml 中约含 13g 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401)，在 277nm 的波长处测定吸 1% 光度，吸收系数（Ｅ 1cm）为 365〜389。 【鉴别】（1)取本品约 10mg，加氢氧化钠试液 2ml 微温，即得紫红色溶液；滴加稀 盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。 (2)取本品约 0.lg，加硫酸溶液（3 —100)4ml，应能溶解；加三硝基苯酚试液 10ml， 放置后即生成黄色沉淀。 (3)取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401)测定，在 277nm 的波长处有最大吸收，在 241nm 的波长处有最小吸收。 (4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 112 图）一致。 65 【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品，加乙醇溶解并稀释制成每 lml 中约含 5mg 的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与 1 号浊度标准液(通则 0902 第一法）比较，不 得更浓； 如显色，与黄色或黄绿色 2 号标准比色液（通则 0901 第一法） 比较，不得更深。 有关物质 避光操作。取本品约 lOOmg,置 100ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度， 摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每 lm 中含 0.2mg 的溶液，作为供试品溶 液；另取 2-甲基-5-硝基咪唑（杂质 I )对照品约 20mg，置 100ml 量瓶中，加甲醇溶解 并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；分别精密量取供试品溶液 2ml 与对照品溶液 1ml， 置同一 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀,精密量取 5ml，置 50ml 量瓶中，用 流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512)试验，用十 八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(20 : 80)为流动相;检测波长为 315nm。取对 照溶液 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按甲硝唑峰计算不低于 2000，甲 硝唑峰与杂质 I 峰的分离度应大于 2.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各 2l，分别 注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍。供试品溶液的色谱图中如有 与对照溶液中杂质 I 峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰 面积的 0.5 倍（0.1% )；各杂质峰面积的和不得大十对照溶液中甲硝唑峰面积(0. 2% )。 干燥失重 取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。 炽灼残渣 取本品 1.Og，依法检查（通则 0841)，遗留残渣不得过 0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属 不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约 0. 13g，精密称定，加冰醋酸 10ml 溶解后，加萘酚苯甲醇 指示液 1 滴，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试 验校正。每 lml 高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于 17.12mg 的 C6H9N3O3 。 【类别】抗厌氧菌药、抗滴虫药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】（1)甲硝唑片（2 )甲硝唑阴道泡腾片（3)甲硝唑注射液（4 )甲硝唑栓（5 ) 甲硝唑胶囊（6)甲硝唑葡萄糖注射液（7 )甲硝唑氯化钠注射液（8)甲硝唑凝胶 头孢拉定（267 页） Toubaolading Cefradine 66 C16H19N3O4S 349.40 本品为(6R,7R)-7[(R)-2-氨基－2－(1,4-环己烯基) 乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代 -5-硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2-烯-2-羧酸。按无水物计算，含(C16H19N3O4S) 不 得少于 90.0％。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末，微臭。 本品在水中略溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠 1.36g，加水约 50ml 溶解， 用冰醋酸调节 pH 值至 4.6 ，加水稀释至 100ml ）溶解并制成每 1ml 中含 10mg 的溶液。 依法测定（通则 0621），比旋度为＋80°至＋90°。 【鉴别】 (1) 取本品和头孢拉定对照品各适量，分别加水制成每 1ml 中含 6mg 的 溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502)试验，吸取上述两种 溶液各 51,分别点于同一硅胶 G 薄层板[经 105℃活化后，置 5%(ml/ml)正十四烷的正 己烷溶液中，展开至薄层板的顶部，晾干]上，以 0.lmol/L 枸橡酸溶液-0. 2mol/L 磷酸 氢二钠溶液-丙酮(60:40:1.5)为展开剂，展开，取出，于 105℃加热 5 分钟，立即喷以 用展开剂制成的 0.1%茚三酮溶液，在 105℃加热 15 分钟后，检视。供试品溶液所显主 斑点的位置和颜色应与对照品溶液所显主斑点的位置和颜色相同。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。 (3)取本品适量，加甲醇适量使溶解，于室温挥发至干，取残渣照红外分光光度法 （通则 0402)测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 722 图）一致。 以上（1)、（2)两项可选做一项。 【检查】 酸度 结晶性 取本品少许，依法检查（通则 0981），应符合规定。 取本品，加水制成每 1ml 中含 10mg 的溶液，依法测定（通则 0631），pH 值应为 3.5～6.0 。 溶液的澄清度与颜色 取本品 5 份，各 0.55g，分别加碳酸钠 0.15g 和水 5ml 溶解 后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液（通则 0902 第一法）比较，均不 得更浓；如显色，与黄色或黄绿色 5 号标准比色液（通则 0901 第一法 ）比较，均不 得更深（供注射用）。 头孢氨苄 照含量测定项下的方法制备供试品溶液；另取头孢氨苄对照品约 20mg， 精密称定，置 50ml 量瓶中，加流动相约 30ml,超声使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇 匀，精密量取 5ml ，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 照含最测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照品溶液 10 l，分别注入液相 色谱仪，记录色谱图，按外标法以蜂面积计算，含头孢氨苄按无水物计，不得过 5.0%。 67 有关物质 密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中含 1mg 的溶液。作 为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每 1ml 中含 5 g 的溶液。作为 对照溶液。另精密称取头孢氨苄、双氢苯甘氨酸和 7－氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品 各适量，置同一量瓶中，先加 7.3% 盐酸溶液 4ml，超声使溶解，再用对照溶液定量稀 释制成每 lml 中含上述 3 种杂质对照品各 l0g 的混合溶液，作为杂质对照品溶液。照 含量测定项下的色谱条件，取杂质对照品溶液 201,注人液相色谱仪，以 220nm 为检测 波长，洗脱顺序依次为：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、双氢苯苷氨酸、头孢氨苄和头孢 拉定，各峰之间的分离度均应符合要求。检测波长为 220mn 和 254mn，精密量取供试品 溶液、杂质对照品溶液和对照溶液各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成 分峰保留时间的 2.5 倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除头孢氨苄外，双氢苯甘氨 酸（220nm 检测）和 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(254mn 检测）按外标法以峰面积计算， 均不得过 1.0% ; 其他单个杂质（（254nm 检测））峰面积不得大于对照溶液主峰面积 的 4 倍(2. 0% ) ,其他各杂质（254nm 检测）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 5 倍(2. 5% ) 。 头孢拉定聚合物 照分子排阻色谱法（通则 0514）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶 G-10（40～120 m）为填充剂，玻璃柱 内径 1.0～1.4cm，柱高度 30～45cm。以 pH 8.0 的 0.2mol／L 磷酸盐缓冲液〔0.2mol／ L 磷酸氢二钠溶液-0.2mol／L 磷酸二氢钠溶液（95∶5）〕为流动相 A，以水为流动相 B， 流速为每分钟 1.0～1.5ml，检测波长为 254nm。量取 0.2mg/ml 蓝色葡聚糖 2000 溶液 100～ l, 注入液相色谱仪，分别以流动相 A、B 进行测定，记录色谱图。按蓝色葡 聚糖 2000 峰计算理论板数均不低于 400,拖尾因子均应小于 2.0。在两种流动相系统中 蓝色葡聚糖 2000 峰的保留时间比值应在 0.93～1.07 之间，对照溶液主峰与供试品溶液 中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖 2000 峰的保留时间的比值均应在 0.93～1.07 之间。称取头孢拉定约 0.2g，置 10ml 量瓶中，加 2%无水碳酸钠溶液 4ml 使溶解后，加 0.6mg/ml 的蓝色葡聚糖 2000 溶液 5ml,用水稀释至刻度，摇匀。量取 100～ l 注入 液相色谱仪，用流动相 A 进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的 谷高比应大于 2.0。另以流动相 B 为流动相，精密量取对照溶液 100～ l,连续进样 5 次,峰面积的相对标准偏差应不大于 5.0%。(对照溶液进行测定前，先用含 0.2mol/L 氢氧化钠与 0.5mol/L 氯化钠的混合溶液 200ml～400ml 冲洗凝胶柱，再用水冲洗至中 性。) 对照溶液的制备 取头孢拉定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量制成每 1ml 中约含头孢拉定 10 g 的溶液。 测定法 取本品约 0.2g,精密称定，置 10ml 量瓶中，加 2%无水碳酸钠溶液 4ml，使溶 解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取 100～ l，注入液相色谱仪,以流动相 A 为流动相进行测定,记录色谱图。另精密量取对照溶液 100～ l，注入液相色谱仪， 68 以流动相 B 为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以头孢拉定峰面积计算，头孢拉 定聚合物的量不得过 0.05％。 2-萘酚 照高效液相色谱法(通则 0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（55 : 45) 为流动相，流速为每分钟 1ml，检测波长为 225nm。取对照品溶液 201 注人液相色谱仪， 调节流动相中甲醇比例使 2-萘酚峰的保留时间约为 1 分钟，2-萘酚峰与相邻峰间的分 离度应不小于 1.5。 测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 lml 中约含 lOmg 的溶液，充分振摇，过滤，取续滤液作为供试品溶液；另取 2-萘酚对照品适量，精密称 定，加流动相溶解并定量稀释制成每 lm l 中约含 0.5g 的溶液，作为对照品溶液，精 密量取上述两种溶液各 201，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积 计算，2-萘酚的量不得过 0.05%(供口服制剂用）或不得过 0.0025% 。（供注射用） 水分 取本品，照水分测定法（通则 0832 第一法 A）测定，含水分不得过 6.0%。 炽灼残渣 重金属 取本品 1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 0.2 %。 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属 不 得过百万分之二十。 可见异物 取本品 5 份，每份各 2. Og，加 3. 0% 精氨酸溶液（经 0.45m 滤膜 滤过）溶解后，依法检查（通则 0904)，应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品 3 份，各 2. 0g，加 3. 0% 精氨酸溶液(经 0.45m 滤膜滤过） 制成每 lml 中含 50mg 的溶液，依法检查(通则 0903),每 l g 样品中含 lOm 及 lOm 以 上的微粒不得过 6000 粒，含 25m 及 25m 以上的微粒不得过 600 粒。(供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，加 2.6% 无内毒素碳酸钠溶液使溶解， 依法检査 （通则 1143)， 每 lmg 头孢拉定中含内毒素的量应小于 0.20EU (供注射用） 无菌 取本品，用 2.6%无菌碳酸钠溶液溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检 查（通则 1101)，应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；水-甲醇-3.86%醋 酸钠溶液-4%醋酸溶液（1564∶400∶30∶6）为流动相；流速为每分钟 0.7~0.9ml；检测 波长为 254nm。取头孢拉定对照品溶液 10 份和头孢氨苄对照品贮备液（0.4mg／ml）1 份，混匀，取 10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢拉定峰和头孢氨苄峰的分离度 应符合要求。 测定法 取本品约 70mg，精密称定，置 100ml 量瓶中，加流动相约 70ml，置超声波浴 中使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取 101 注入液相 色谱仪，记录色谱图；另取头孢拉定对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算， 69 即得。 【类别】 β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】 遮光、充氮、密封，在低于 10℃处保存。 【制剂】 (1) 头孢拉定干混悬剂 头孢拉定颗粒 (5)注射用头孢拉定 (2) 头孢拉定片 (3) 头孢拉定胶囊 (4) 对乙酰氨基酚(318 页) Duiyixian’anjifen Paracetamol C8H9NO2 151.16 本品为 4’- 羟基乙酰苯胺。按干燥品计算，含 C8H9NO2 应为 98.0%～102.0%。 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 熔点 本品的熔点（通则 0612 第二法）为 168 ～172 ℃。 【鉴别】 (1) 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 (2) 取本品约 0.1g，加稀盐酸 5ml ，置水浴中加热 40 分钟，放冷；取 0.5ml ，滴 加亚硝酸钠试液 5 滴，摇匀，用水 3ml 稀释后，加碱性β－萘酚试液 2ml ，振摇，即 显红色。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 131 图〕一致。 【检查】 酸度 取本品 0.10g ，加水 10ml 使溶解，依法测定（通则 0631），pH 值应为 5.5 ～6.5 。 乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品 1.0g，加乙醇 10ml 溶解后，溶液应澄清，无色； 如显浑浊，与 1 号浊度标准液（通则 0902 第一法）比较，不得更浓；如显色，与棕红 色 2 号或橙红色 2 号标准比色液（通则 0901 氯化物 第一法）比较，不得更深。 取本品 2.0g，加水 100ml,加热溶解后，冷却，滤过，取滤液 25ml，依法 检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.01%) 。 硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液 25ml，依法检查（通则 0802），与标准硫酸钾 溶 液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.02%) 。 对氨基酚及有关物质 临用新制。取本品适量，精密称定,加溶剂[甲醇-水(4 = 6)] 制成每 lm l 中约含 20mg 的溶液，作为供试品溶液；取对氨基酚对照品适量，精密称定， 70 加上述溶剂溶解并制成每 lml 中约含对氨基酚 0.lmg 的溶液，作为对照品溶液；精密量 取对照品溶液与供试品溶液各 lml,置同—100ml 量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀， 作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以磷酸盐缓冲液（ 取磷酸氢二钠 8. 95g,磷酸二氢钠 3. 9g,加水溶解至 1000ml,加 10% 四丁基氢氧化铵溶液 12ml)-甲醇（90 : 10)为流动相；检测波长为 245nm；柱温为 40℃； 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于 2000，对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应 符合要求。精密量取对照溶液与供试品溶液各 20l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图 至主峰保留时间的 4 倍。供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰， 按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过 0.005% ，其他单个杂质峰面积不得大于对 照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的 0.1 倍（0.1% ) ,其他各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液中对乙酰氨基酸峰面积的 0.5 倍(0.5%). 对氯苯乙酰胺 临用新制。取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶 液；另取对氯苯乙酰胺对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加溶剂[甲醇水（4:6)]溶解并制成每 lml 中约含对氯苯乙酰胺 1g 与对乙酰氨基酚 20g 的混合溶 液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则 0512)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为 填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠 8.95g,磷酸二氢钠 3. 9g,加水溶解至 1000ml, 加 10%四丁基氢氧化铵 12ml)-甲醇（60 : 40)为流动相;检测波长为 245mn； 柱温为 40℃；; 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于 2000,对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离 度应符合要求。精密量取对照品溶液与供试品溶液各 20l,分别注入液相色谱仪，记录 色谱图。按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过 0. 005% 。 干燥失重 取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。 炽灼残渣 不得过 0.1 % (通则 0841)。 重金属 取本品 l.Og，加水 20ml，置水浴中加热使溶解,放冷，滤过，取滤液加醋 酸盐缓冲液（pH 3.5)2ml 与水适量使成 25ml，依法检查(通则 0821 第一法），含重金 属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约 40mg，精密称定，置 250ml 量瓶中，加 0. 4%氢氧化钠溶液 50ml 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，加 0. 4%氢氧化钠 溶液 10ml，加水至刻度，加水至刻度，摇匀，照分光光度法（通则 0401），在 257nm 的 1% 波长处测定吸收度，按 C8H9NO2 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 715 计算，即得。 【类别】 解热镇痛药。 【贮藏】 密封保存。 【制剂】 (l)对乙酰氨基酚片(2〕对乙酰氨基酚咀嚼片 (3)对乙酰氨基酚泡腾片(4) 对乙酰氨基酚注射液（5）对乙酰氨基酚栓(6)对乙酰氨基酚胶囊(7)对乙酰氨基酚颗粒 (8)对乙酰氨基酚滴剂(9)对乙酰氨基酚凝胶 71 对乙酰氨基酚片（319 页） Duiyixian’anjifen Pian Paracetamol Tablets 本品含对乙酰氨基酚(C8H9NO2) 应为标示量的 95.0%～105.0%。 【性状】 本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣片，除去包衣后显白色。 【鉴别】 (1)取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚 0.5g），用乙醇 20ml 分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下的鉴 别(1)、项试验，显相同的反应。 (2)取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚 lOOmg)，加丙酮 10ml，研磨溶解，滤 过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（光谱集 131 图）一致。 【检查】对氨基酣 临用新制。取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚 0.2g),精密称 定，置 10ml 量瓶中，加溶剂[甲醇-水(4：6)]适量，振摇使对乙酰氨基酚溶解，加溶剂 稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取对氨基酚对照品与对乙酰氨 基酚对照品各适量，精密称定，加上述溶剂制成每 lml 中各约含 20g 混合的溶液，作 为对照品溶液。照对乙酰氨基酚中对氨基酚及有关物质项下的色谱条件测定。供试品溶 液色谱图中如有与对照品溶液中对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计 算，含对氨基酚不得过对乙酰氨基酹标示量的 0.1% 。 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第一法），以稀盐酸 24ml 加水 至 1000ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液滤过， 精密量取续滤液适量，用 0.04%氢氧化钠溶液稀释成每 lml 中含对乙酰氨基酚 5〜10g 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401)，在 257nm 的波长处测定吸光度，按 C8H9NO2 1% 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 715 计算出每片的溶出量，限度为标示量的 80%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。 【含量测定】 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰 氨基酚 40mg），置 250ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 50ml 及水 50ml，振摇 15 分钟， 用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，照对乙酰氨基酚项下的方法，自 “置 100ml 量瓶中”起，依法测定，即得。 【类别】 同对乙酰氨基酚。 【规格】 (1) 0.1g 【贮藏】 密封保存。 (2) 0.3g (3) 0.5g 西咪替丁片（348 页） Ximitiding Pian Cimetidine Tablets 72 本品含西咪替丁(C10H16N6S) 应为标示量的 93.0%～107.0%。 【性状】 本品为白色片或加有着色剂的淡蓝色或浅灰绿色片，或为薄膜衣片。 【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于西咪替丁 0.1g），加热炽灼，产生的 气体能使醋酸铅试纸显黑色。 (2) 取本品的细粉适量（约相当于西咪替丁 0.1g），加甲醇 10ml，振摇使西咪替 丁 溶解，滤过，作为供试品溶液；另取西咪替丁对照品加甲醇制成每 1ml 中含西咪替丁 10mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述两种溶液 各 5l ，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以氯仿－甲醇(5:1) 为展开剂，展开后，晾 干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置与颜色应与对照品溶液的主斑点 一致。 【检查】 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第一法）以盐 酸溶液(0.9→1000)900ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 15 分钟， 取溶液约 10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用同一溶剂稀释制成每 1ml 中约含 5 ～ 10 g 的溶液，照紫外－可见分光光度法（通则 0401），在 218nm 的波长处测定吸收 1% 度，按 C10H16N6S 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 774 计算出每片的溶出量。限度为标示量的 75%， 应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。 【含量测定】 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于西咪替 丁 0.15g），置 200ml 量瓶中，加盐酸溶液(0.9→1000)约 150ml，振摇使西咪替丁溶解 后，再加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 2ml，置 200ml 量瓶中， 加上述溶剂稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 218nm 的波 1% 长处测定吸收度，按 C10H16N6S 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 774 计算，即得。 【类别】 同西咪替丁。 【规格】 (1)0.2g 【贮藏】 密封保存。 (2)0.4g (3)0.8g 阿司匹林（544 页） Asipilin Aspirin C9H8O4 180.16 本品为 2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算，含 C9H8O4 不得少于 99.5%。 73 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即 缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化 钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 【鉴别】 (1) 取本品约 0.1g，加水 10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液 1 滴， 即显紫堇色。 (2) 取本品约 0.5g，加碳酸钠试液 10ml，煮沸 2 分钟后，放冷，加过量的稀硫酸， 即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3) 本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 的 图 谱 （ 光 谱 集 5 图 ） 一 致 。 【检查】 溶液的澄清度 取本品 0.50g ，加温热至约 45℃的碳酸钠试液 10ml 溶 解后，溶液应澄清。 游离水杨酸 临用新制。取本品约 O.lg，精密称定,置 10ml 童瓶中，加 1%冰醋酸 的甲酵溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取水杨酸对照 品约 1Omg，精密称定，置 100ml 量瓶中，加 1% 冰醋酸的甲酵溶液适量使溶解并稀释至 刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 50ml 量瓶中，用 1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇 匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(通则 0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为 填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20: 5: 5:70)为流动相；检测波长为 303nm。理 论板数按水杨酸峰计算不低于 5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求，立即 精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10l 分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品 溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过 0.1% 。 易炭化物 取本品 0.5g，依法检查（通则 0842），与对照液（取比色用氯化钴液 0.25ml、比色用重铬酸钾液 0.25ml、比色用硫酸铜液 0.40ml，加水使成 5ml ）比较， 不得更深。 有关物质 取本品约 0.1g，精密称定，置 10ml 量瓶中，加 1%冰醋酸甲醇溶液适量， 振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取 1ml，置 200ml 量瓶中， 用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；精密量取对照溶液 10ml，置 100ml 量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相 色谱法（通则 0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20 : 5 : 5 : 70)为流动相 A ，乙腈为流动相 B，按下表进行梯度洗脱；检测波 长为 276nm。阿司匹林峰的保留时间约为 8 分钟，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符 合要求。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度溶液与游离水杨酸检查项下的水 杨酸对照品溶液各 l0l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂 质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5% ) 。 供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。 74 时间（分钟） 流动相 A（%） 流动相 B（%） 0.0 100 0 60.0 20 80 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过 0.5% （通则 0831）。 炽灼残渣 重金属 不得过 0.1%（通则 0841）。 取本品 1.0g，加乙醇 23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检 查（通则 0821 第一法），含重属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约 0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20 ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1ml 氢氧化钠 滴定液(0.1mol/L)相当于 18.02mg 的 C9H8O4。 【类别】 解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。 【贮藏】 密封，在干燥处保存。 【制剂】 (1) 阿司匹林片 （4 ）阿司匹林泡腾片 (2) 阿司匹林肠溶片 （3）阿司匹林肠溶胶囊 (5) 阿司匹林栓 阿司匹林肠溶片（546 页） Asipilin Changrong Pian Aspirin Enteric-coated Tablets 本品含阿司匹林(C9H8O4)应为标示量的 93.0%～107.0%。 【性状】 本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。 【鉴别】 （1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林 0.1g），加水 10ml，煮沸， 放冷，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫堇色。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。 【检查】 游离水杨酸 临用新制。取本品细粉适量（约相当于阿司匹林 0.1g）， 精密称定，置 100ml 量瓶中，加 1%冰醋酸甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度， 摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45）滤过，立即精密量取续滤液 10 l，注入液相色谱 仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约 15mg，精密称定，置 50ml 量瓶中，用 1%冰醋酸 甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，用 1%冰醋酸甲 醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹 林标示量的 1.5%。 释放度 酸中释放量 取本品，照释溶出度与释放度测定法（通则 0931 第一法）， 75 以 0.1mol/L 的盐酸溶液为溶出介质（25mg、40mg、50mg 规格为 600ml，100mg、300mg 规格为 750ml），转速为每分钟 100 转，依法操作，经 2 小时时，取溶液 10ml，滤过， 照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液 10 l 注入液相色谱仪，记录色谱图；另 取阿司匹林对照品适量（25mg、40mg、50mg、100mg、300mg 规格的取样量分别为 17mg、 28mg、33mg、13mg、40mg），精密称定，置 200ml 量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液溶解并 稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml（25mg、40mg、50mg 规格）或 25ml（100mg、 300mg 规格）的量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品 溶液；另取水杨酸对照品适量（25mg、40mg、50mg、100mg、300mg 规格的取样量分别为 13mg、21mg、26mg、10mg、15mg），精密称定，置 200ml 量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液 溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1ml，置 200ml（25mg、40mg、50mg 规格）、50ml （100mg 规格）或 25ml（300mg 规格）的量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇 匀，即得水杨酸对照品溶液。分别取上述对照品溶液同法测定，按外标法分别计算出每 片的阿司匹林释放量和水杨酸含量，将所测得的水杨酸含量乘以 1.304 再加上阿司匹林 释放量即得本品酸中释放量，限度应不大于阿司匹林标示量的 10%。 缓冲液中释放量 酸中释放量检查项下的溶液中继续加入 37℃的 0.2mol/L 磷酸钠 溶液（25mg、40mg、50mg 规格的溶出介质均为 200ml；100mg、300mg 规格的溶出介质均 为 250ml），混匀，用 2mol/L 盐酸溶液或 2mol/L 氢氧化钠溶液调节溶液的 pH 值为 6.8 ±0.05，继续溶出 45 分钟，取溶液 10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量 取续滤液 10l，注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取阿司匹林对照品适量（25mg、 40mg、50mg、100mg、300mg 规格的取样量分别为 22mg、35mg、44mg、18mg、25mg）， 置 200ml（25mg、40mg、50mg 规格）、50ml（100mg 规格）或 25ml（300mg 规格）的量 瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 25ml 量瓶中， 用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品溶液；另精密称取水杨酸 对照品适量（25mg、40mg、50mg、100mg、300mg 规格的取样量分别为 17mg、26mg、34mg、 22mg、16mg），置 500ml（25mg、40mg、50mg 规格）、200ml（100mg 规格）或 50ml（300mg 规格）的量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，用 1％冰醋酸甲醇溶 液稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻 度，摇匀，即得水杨酸对照品溶液。分别取上述对照品溶液同法测定，按外标法分别计 算出每片的阿司匹林释放量和水杨酸含量，将所测得的水杨酸含量乘以 1.304 再加上阿 司匹林释放量即得本品释放量。限度为标示量的 70%，应符合规定（阿司匹林分子量为 180.16，水杨酸分子量为 138.12，校正因子为 1.304）。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋 76 喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为 276nm。理论板数按阿司匹林峰 计算不低于 3000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。 测定法 取本品 20 片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司 匹林 10mg），置 100ml 量瓶中，用 1%的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度， 用有机相滤膜（孔径：0.45m）滤过，精密量取续滤液 10 l，注入液相色谱仪，记录 色谱图；另精密称取阿司匹林对照品适量 20mg，精密称定，置 200ml 量瓶中，加 1%的 冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算， 即得。 【类别】 同阿司匹林。 【规格】 （1）25mg 【贮藏】 密封，在干燥处保存。 (2)40mg (3)50mg (4) 100mg (5)300mg 异 烟 肼（413 页） Yiyanjing Isoniazid 本品为 4-吡啶甲酰肼。按干燥品计算，含 C6H7N30 应为 98,0%〜102.0% 。 【性状】本品为无色结晶，白色或类白色的结晶性粉末；无臭，遇光渐变质。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。 熔点 本品的熔点（通则 0612)为 170〜173℃。 【鉴别】 （1)取本品约 lO mg，置试管中，加水 2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液 lml , 即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 166 图）一致。 【检査】酸碱度 取本品 0.50g，加水 10ml 溶解后，依法测定(通则 0631)，p H 值 应为 6.0〜8.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品 l.Og，加水 10ml 溶解后，溶液应澄清无色；如显浑 浊，与 1 号浊度标准液（通则 0902 第—法）比较，不得更浓；如显色，与同体积的对 照液（取比色用重铬酸钾液 3. Oml 与比色用硫酸铜液 0. 10ml,用水稀释至 250ml)比较， 不得更深。 77 游离肼 取本品，加丙酮-水（1 : 1)溶解并稀释制成每 lm l 中约含 lOOmg 的溶液， 作为供试品溶液；另取硫酸肼对照品，加丙酮-水（1:1)溶解并稀释制成每 lml 中约含 0.08mg(相当于游离肼 20g)的溶液，作为对照品溶液；取异烟肼与琉酸肼各适量，加 丙酮-水（1 : 1)溶解并稀释制成每 lml 中分别含异烟肼 lOOmg 及硫酸肼 0.08mg 的混合 溶液，作为系统 适用性溶液。照薄层色谱法（通则 0502)试验，吸取上述三种溶液各 51，分别点于同 一硅胶 G 薄层板上，以异丙醇-丙酮(3: 2)为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对二甲 氨基苯甲醛试液，15 分钟后检视。系统适用性溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分 离，游离肼的 Rf 值约为 0.75,异烟肼的 Rf 值值约为 0.56。在供试品溶液主斑点前方与 对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 有关物质 取本品，加水溶解并稀释制成每 lml 中约含 0.5mg 的溶液，作为供试品溶 液；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量 测定项 下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照溶液各 lOl，分别注入液相色谱仪，记录色 谱图至主成分峰保留时间的 3.5 倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面 积不得大 于对照溶液主峰面积的 0.35 倍(0.35% )，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面 积（1.0% ) 。 干燥失重 取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。 炽灼残渣 取本品 l.Og，依法检查（通则 0841)，遗留残渣不得过 0.1% 。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属 不得过百万分之十。 无菌 取本品，用适宜溶剂溶解后，经薄膜过滤法处理，依法检查(通则 1101）， 应符合规定。(供无菌分装用） 【含置测定】照高效液相色谱法（通则 0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.02mol/L 磷酸氢 二钠溶液（用磷酸调 pH 值至 6.0)-甲醇(85:15)为流动相；检测波长为 262mn。理论板 数按异烟肼峰计算不低于 4000。 测定法 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 lml 中约含 O.lmg 的溶液， 作为供试品溶液，精密量取 10l 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取异烟肼对照品， 同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】抗结核病药。 【贮藏】遮光，严封保存。 【制剂】（1)异烟胼片（2)注射用异烟肼 78 纯化水(516 页) Chunhuashui Purified Water H2O 18.02 本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水， 不含任何添加剂。 【性状】本品为无色的澄明液体；无臭。 【检查】酸碱度 取本品 10ml，加甲基红指示液 2 滴，不得显红色；另取 10ml， 加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。 硝酸盐 取本品 5ml 置试管中，于冰浴中冷却，加 10%氯化钾溶液 0.4ml 与 0.1% 二苯胺硫酸溶液 0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50℃水浴中放置 15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾 0.163g，加水溶解并稀释至 100ml， 摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，再精密量取 10ml，加水稀释成 100ml，摇匀， 即得(每 1ml 相当于 1 g NO3)]0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同一方法处理后的颜 色比较，不得更深(0.000006％)。 亚硝酸盐 取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml 与盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠 0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml ， 摇 匀， 再 精 密量 取 1ml， 加 水稀 释 成 50ml， 摇 匀， 即 得( 每 1ml 相当 于 1 gNO2))0.2ml，加无亚硝酸盐的水 9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深 (0.000002%)。 氨 取本品 50ml，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶 液(取氯化铵 31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成 1000ml)1.5ml，加无氨水 48ml 与 碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，不得更深(0.00003％)。 电导率 应符合规定（通则 0681) 总有机碳 不得过 0.50mg/L (通则 0682 )。 易氧化物 取 本 品 100ml ， 加 稀 硫 酸 10ml ， 煮 沸 后 ， 加 高 锰 酸 钾 滴 定 液 (0.02mol/L)0.10ml，再煮沸 10 分钟，粉红色不得完全消失。 以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项 不挥发物 取本品 100ml，置 105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在 105℃干 燥至恒重，遗留残渣不得过 1mg。 重金属 取本品 100ml，加水 19ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml 与水适量使成 25ml，加硫代乙酰胺试液 2ml,摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液 1.0ml 加水 19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。 微生物限度 取本品不少于 lml，经薄膜过滤法处理， 采用 R2A 琼脂培养基 ,30 〜 79 35℃培养不少于 5 天，依法检査(通则 1105) ，lml 供试品中需氧菌总数不得过 lOOcfu。 R2A 琼脂培养基处方及制备 酵母浸出粉 o.5g 蛋白胨 0.5g 酪蛋白水解物 0.5g 葡萄糖 0.5g 可溶性淀粉 0.5g 磷酸氢二钾 0.3g 无水硫酸镁 0.024g 丙酮酸钠 0.3g 琼脂 15g 纯化水 1000ml 除葡萄糖、琼脂外，取上述成分,混合, 微温溶解，调节 pH 值使加热后在 251 的 pH 值为 7.2±0.2 ，加入琼脂，加热溶化后，再加入葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。R2A 琼 脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生物限度检査：微生物计数法（通则 1105)中 “计数培养基适用性检查”的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检査方法进行，试验菌株 为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌，应符合规定 【类别】溶剂、稀释剂。 【贮藏】密闭保存。 青霉素钠（596 页） Qingmeisuna Benzylpenicillin Sodium C16H17N2NaO4S 356.38 本品为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双 环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。按干燥品计算，含 C16H17N2NaO4S 不得少于 96.0%。 【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或 氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。 80 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。 【鉴别】 (l)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对 照品溶液主峰的保留时间一致。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 222 图）一致。 (3) 本品显钠盐鉴别（1)的反应（通则 0301)。 【检查】结晶性 酸碱度 取本品少许，依法检査（通则 0981)，应符合规定。 取本品，加水制成每 1ml 中含 30mg 的溶液，依法测定(通则 0631)，pH 值应为 5.0 ～7.5 。 溶液的澄清度与颜色 取本品 5 份，各 0.3g，分别加水 5ml 使溶解，溶液应澄清 无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液 （通则 0902 第一法 ）比较，均不得更浓；如显 色，与黄色或黄绿色 1 号标准比色液 （通则 0901 第一法 ）比较，均不得更深。 吸光度 取本品，精密称定 ，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 1.80mg 的 溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 280nm 与 325nm 的波长处测定，其 吸光度均不得大于 0.10；在 264nm 波长的最大吸收处，其吸光度应为 0.80～0.88。 有关物质 取本品适量，加水溶解并定量稀释成每 1ml 中含 4mg 的溶液作为供试 品溶液；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，作为对照溶液。精密量取 对照溶液 适量 ，用水定量稀释制成每 lml 中约含 l.0g 的溶液，作为灵敏度溶液。照 高效液相色谱法（通则 0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲 液（取磷酸二氢钾 10.6g，加水至 1000ml，用磷酸调节 pH 值至 3.4)-甲醇（72:14)为流 动相 A ，乙腈为流动相 B,检测波长为 225nm，流速为每分钟 1.0ml，柱温为 34℃。取青 霉素系统适用性对照品适量，加水溶解并稀释制成每 lml 中约含 4mg 的溶液 ，取 20l 注入液相色谱仪，先以流动相 A-流动相 B(86.5：13.5)等度洗脱，待杂质 E 的第 3 个色 谱峰（见参考图谱）洗脱完毕后，立即按下表进行线性梯度洗脱，记录的色谱图应与标 准图谱一致。取灵敏度溶液 20 l 注入液相色谱仪，主成分色谱峰峰髙的信噪比应大于 10。精密量取供试品溶液与对照溶液各 20l 分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试 品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1 .0 % )。 供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计 。 时间（分钟） 流动相 A（%） 流动相 B（%） 0 86.5 13.5 tg+2 86.5 13.5 tg+26 64 36 tg+38 64 36 tg +39 86.5 13.5 tg+50 86.5 13.5 81 tg:青霉素系统适用性对照品溶液中杂质E 的第 3 个色谱峰的保留时间。 青霉素聚合物 照分子排阻色谱法（通则 0514)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶 G-10(40〜120m)为填充剂，玻璃柱内径 为 1.0〜1.4cm,柱长为 30～40cm，流动相 A 为 pH7.0 的 O.lmol/L 磷酸盐缓冲液[0.lmol/L 磷酸氢二钠溶液-0.lmol/L 磷酸二氢钠溶液(61：39)],流动相 B 为水，流速每分钟 1.5ml, 检测波长为 254nm,量取 0.lmg/ml 蓝色葡聚糖 2000 溶液 100〜200l,注入液相色谱仪， 分别以流动相 A、B 进行测定，记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖 2000 峰计算均不低 于 400，拖尾因子均应小于 2. 0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖 2000 峰的保留时间 的比值应在 0.93〜1. 07 之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统 中蓝色葡聚糖 2000 峰的保留时间的比值均应在 0.93〜1.07 之间。取本品约 0.4 g，置 10m 量瓶中，加 0.05mg /ml 的蓝色葡聚糖 2000 溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取 100 〜200l 注入液相色谱仪，用流动相 A 进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与 高聚体之间的谷髙比应大于 2 .0。另以流动相 B 为流动相，精密量取对照溶液 100〜 200l，连续进样 5 次，峰面积的相对标准偏差应不大于 5.0 % 。 对照溶液的制备 取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 lml 中 约含 0.lmg 的溶液。 测定法 取本品约 0.4g，精密称定，置 10ml 量瓶中，加水适量使溶解后，用水稀释至 刻度，摇匀，立即精密量取 100〜200l 注入液相色谱仪，以流动相 A 为流动相进行测 定，记录色谱图。另精密量取对照溶液 100〜200l 注入液相色谱仪，以流动相 B 为流 动相进行测定，记录色谱图。按外标法以青霉素峰面积计算，青霉素聚合物的量不得过 0.08 % 。 干燥失重 可见异物 取本品，在105℃干燥，减失重量不得过0.5%。（通则0831） 取 本品5份 ，每份各2.4g ，加微粒检査用水溶解，依法检查（通则 0904) ，应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品3份 ，加微粒检査用水制成每lml中含60mg 的溶液，依法检査 （通则 0903), 每lg样品中，含10m及10m 以上的微粒不得过6000粒，含25m及 25m 以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则 1143)，每 1000 青霉素单位中含内毒素的 量应小于 0.01EU。（供注射用 ） 无菌 取本品 ，用适宜溶剂溶解，加青霉素酶灭活后或用适宜溶剂稀释后，经薄 膜过滤法处理，依法检查（通则 1101 )，应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则 0512) 测定。 色谱条件与系统性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下流 动相 A - 流动相 B(70：30)为流动相，检测波长为 225nm ;取青霉素系统适用性对照品 适量，加水溶解并稀释制成每 lml 中约含 lmg 的溶液，取 20l 注入液相色谱仪 ，记录 82 的色谱图应与标准图谱一致。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml 中约含 1mg 的溶液， 作为供试品溶液，精密量取 20 l 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品 适 量 ， 同 法 测 定 。 按 外 标 法以 峰 面 积 计 算 ， 其 结果 乘 以 1.0658 ， 即 为 供试品 中 C16H17N2NaO4S 的含量。 【类别】 β-内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】 严封，在凉暗干燥处保存。 【制剂】 注射用青霉素钠 肾上腺素(646 页) Shenshangxiansu Adrenaline C9H13NO3 183.21 本品为(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚。按干燥品计算，含 C9H13NO3 不得少于 98.5％。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，；与空气接触或受日光照射， 易氧化变质；在中性或碱性水溶液中不稳定；饱和水溶液显弱碱性反应。 本品在水中极微溶解，在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶；在无机 酸或氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。 熔点 本品的熔点（通则 0612)为 206 ～212 ℃，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加盐酸溶液(9→200)溶解并定量稀释制成每 1ml 中含 20mg 的溶液，依法测定（通则 0621)，比旋度为-50.0°至-53.5°。 【鉴别】 (1) 取本品约 2mg，加盐酸溶液(9→1000)2～3 滴溶解后，加水 2ml 与 三氯化铁试液 1 滴，即显翠绿色；再加氨试液 1 滴，即变紫色，最后变成紫红色。 (2) 取本品 10mg，加盐酸溶液(9→1000)2ml 溶解后，加过氧化氢试液 10 滴，煮沸， 即显血红色。 【检查】 酸性溶液的澄清度与颜色 取比旋度项下的溶液检查，应澄清无色；如 显色，与同体积的对照液（取黄色 3 号标准比色液或橙红色 2 号标准比色液 5ml 加水 5ml ） 83 比较(通则 0901 第一法），不得更深。 酮体 取本品，加盐酸溶液(9→2000) 制成每 1ml 中含 2.0mg 的溶液，照紫外-可 见分光光度法（通则 0401），在 310nm 的波长处测定，吸收度不得过 0.05。 有关物质 取本品约 10mg，精密称定，置 10ml 量瓶中，加盐酸 0.1ml 使溶解，用 流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液 1ml，置 500ml 量瓶 中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品 50mg，置 50ml 量瓶中，加 浓过氧化氢溶液 1ml，放置过夜，加盐酸 0.5ml，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为氧 化破坏溶液；取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每 1ml 中含 20 g 的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（通则 0512)试 验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸氢四甲基铵溶液（取硫酸氢四甲基铵 4.0g， 庚烷磺酸钠 1.1g， 0.1mol/L 乙二胺四醋酸二钠溶液 2ml， 用水溶解并稀释至 950ml） -甲醇（95:5）（用 1mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 3.5）为流动相；流速为每分钟 2ml，检测波长为 205nm。取系统适用性试验溶液 20 l，注入液相色谱仪，去甲肾上腺 素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰，理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于 3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。精密量取供 试品溶液和对照溶液各 20 l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图 中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的 和不得大于对照溶液主峰面积的 2.5 倍（0.5%）。 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥 18 小时，减失重量不得过 1.0 %（通则 0831）。 炽灼残渣 不得过 0.1％（通则 0841）。 【含量测定】 取本品约 0.15g ，精密称定，加冰醋酸 10ml，振摇溶解后，加结 晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果 用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 18.32mg 的 C9H13NO3。 【类别】 肾上腺素受体激动药。 【贮藏】 遮光，减压严封，在阴凉处保存。 【制剂】 盐酸肾上腺素注射液 复方磺胺甲噁唑片(827 页) Fufang Huang’an Jia’zuo Pian Compound Sulfamethoxazole Tablets 本品含磺胺甲噁唑（ C10H11N3O3S ) 与甲氧苄啶(C14 H18N4O3) 均应为标示量的 90.0% 〜 110.0 % 。 84 【处方】 磺胺甲恶唑 400g 甲氧苄啶 80g 辅料 适量 ─────────────── 制 【性状】 成 1000 片 本品为白色片。 【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶 50mg），加稀硫酸 10ml，微 热使甲氧苄啶溶解后，放冷，滤过，滤液加碘试液 0.5ml ，即生成棕褐色沉淀。 (2) 取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲{恶}唑 0.2g），加甲醇 10ml，振摇，滤 过， 取滤液作为供试品溶液；另取磺胺甲噁唑对照品 0.2g 与甲氧苄啶对照品 40mg，加甲醇 10ml 溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述两种溶液各 5l，分别点于同一硅胶ＧＦ254 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-N,N-二甲基甲酰胺(20: 2 :1 ) 为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。供试品溶液所显两种成 分的主斑点的位置和颜色应与对照溶液的主斑点相同。 (3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶 液相应两主峰的保留时间一致。 (4) 取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑 50mg），显芳香第一胺的鉴别反应（通 则 0301 ) 以上(2)、（3) 两项可选做一项。 【检查】 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法(通则 0931 第二法），以 0.1 mol/L 盐酸溶液 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 75 转，依法操作，经 30 分钟时.取溶 液适量，滤过，精密量取续滤液 10 l，照含量侧定项下的方法，依法测定，计算出每 片中磺胺甲噁唑与甲氧苄啶的溶出量。限度均为标示量的 70%，应符合规定， 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。 【含量测定】 照高效液相色谱法 (通则 0512)测定 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。以乙腈-水-三乙 胺 （200:799:1 )(用氢氧化钠试液或冰醋酸调节 pH 值至 5.9)为流动相；检侧波长为 240nm，理论板数按甲氧苄啶峰计算不低于 4000，磺胺甲噁唑峰与甲氧苄啶峰的分离度 应符合要求。 测定法 取本品 10 片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于磺胺甲噁唑 44mg , 置 100ml 量瓶中，加 0.lmol/L 盐酸溶液适量，超声使两主成分溶解，用 0.lmol/L 盐酸 溶液稀释至刻度。摇匀，滤过,取续滤液作为供试品溶液，精密量取 10 l，注人液相色 谱仪，记录色谱图；另取成磺胺甲噁唑对照品与甲氧苄啶对照品各适量，精密称定，加 0.lmol/L 盐酸溶液溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含磺胺甲噁唑 0.44mg 与甲氧苄啶 89g 的溶液，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算.即得。 85 【类别】 磺胺类抗菌药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 盐酸普鲁卡因（1098 页） Yansuan Pulukayin Procaine Hydrochloride C13H20N2O2.HCl 272.77 本品为 4-氨基苯甲酸 2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。按干燥品计算，含 C13H20N2O2.HCl 不得少于 99.0％。 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。 本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶。 熔点 本品的熔点 （通则 0612 第一法）为 154 ～157 ℃。 【鉴别】 (1) 取本品约 0.1g，加水 2ml 溶解后，加 10%氢氧化钠溶液 1ml,即生成白色沉淀； 加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油 状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 397 图）一致。 (3)本品的水溶液显氣化物鉴别（1)的反应（通则 0301)。 (4)本品显芳香第一胺类的鉴别反应（通则 0301)。 【检查】 酸度 取本品 0.40g ，加水 10ml 溶解后，加甲基红指示液 1 滴，如显 红色，加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，应变为橙色。 溶液的澄清度 取本品 2.0g，加水 10ml 溶解后，溶液应澄清。 对氨基苯甲酸 取本品，精密称定， 加水溶解并定量稀释制成每 lml 中含 0.2 mg 的溶 液，作为供试品溶液 ；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量稀 释制成每 1ml 中含 1g 的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液 lml 与对照品溶液 9ml 混合均匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则 0512)试验，用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂；以含 0.1 % 庚烷磺酸钠的 0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调 节 pH 值至 3.0)-甲醇 (68: 32)为流动相;检测波长为 279nm。 取系统适用性溶液 10l 注 入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于 2000，普鲁卡因峰和对氨基苯甲 酸峰的分离度应大于 2.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各 10l，分别注入液相色 86 谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰， 按外标法以峰面积计算，不得过 0.5%。 干燥失重 取本品，在 105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5 %（通则 0831）。 炽灼残渣 取本品 1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 0.1 %。 铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸 2ml,置水浴上蒸干，再加稀盐酸 4ml, 微温溶解后，加水 30ml 与过硫酸铵 50mg，依法检查 （通则 0807)，与标准铁溶液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。 重金属 取本品 2.0g，加水 15ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使 成 25ml，依法检查 （通则 0821 第一法 ），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约 0.6g，精密称定，照永停滴定法(通则 0701)，在 15～25 ℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每 1ml 亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于 27.28mg 的 C13H20N2O2.HCl。 【类别】 局麻药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 (1) 盐酸普鲁卡因注射液 (2) 注射用盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因注射液（1098 页） Yansuan Pulukayin Zhusheye Procaine Hydrochloride Injection 本 品 为 盐 酸 普 鲁 卡 因 加 氯 化钠 适 量 使 成 等 渗 的 灭菌 水 溶 液 。 含 盐 酸 普鲁卡 因 (C13H20N2O2.HCl) 应为标示量的 95.0%～105.0%。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【鉴别】 （1）取本品，照盐酸普鲁卡因项下的鉴别(3)、(4)项试验，显相同的 反应。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶 液主峰的保留时间一致。 （3）取本品（约相当于盐酸普鲁卡因 80mg)，水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测 定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 397 图）一致 。 【检查】 pH 值 应为 3.5 ～5.0 (通则 0631)。 有关物质 精密量取本品适量，用水定量稀释制成每 1ml 中约含盐酸普鲁卡因 0.2mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取 lml，置 100 ml 量瓶中 ，用水稀释至刻度， 摇匀，作为对照溶液；取对氨基苯甲酸对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制 成每 1ml 中含对氨基苯甲酸 2.4 g 的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液 lm 与对照 品溶液 9ml 混合均 匀，作为系统适用性溶液。照盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸项下的方 87 法，精密量取对照品溶液、对照溶液与供试品溶液各 10l，分别注入液相色谱仪，记录 色谱图至主成分峰保留时间的 4 倍 。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留 时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸普鲁卡因标示量的 1.2%，其他 杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%) 。 渗透压摩尔浓度 取本品，依法检查（通则 0632)，渗透压摩尔浓度比应为 0.9〜 1.1。 细菌内毒素 取本品，可用 0.06EU/ml 以上高灵敏度的鲎试剂，依法检査（通则 1143)，每 1mg 盐酸普鲁卡因中含内毒素的量应小于 0.20EU。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定 （通则 0102 )。 【含量测定】 照高效液相色谱法(通则 0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含 0.1 % 庚 烷磺 酸钠的 0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 p H 值至 3.0)-甲醇 (68 : 32) 为流动相；检测波长为 290mn，理论板数按盐酸普鲁卡因峰计应不低于 2000。盐酸普鲁 卡因峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 精密量取本品适量，用水定量稀释制成每 1ml 中含盐酸普鲁卡因 0.02mg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取 10l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸 普鲁卡因对照品，精密称定， 加水溶解并定量稀释制成每 lml 中含盐酸普鲁卡因 0.02mg 的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 同盐酸普鲁卡因。 【规格】 (1) 2ml:40mg 【贮藏】 遮光，密闭保存。 (2) 10ml:100mg (3) 20ml:50mg (4) 20ml:100mg 诺氟沙星（1196 页） Nuofushaxing Norfloxacin C16H18FN3O3 319.24 本品为 1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。按干燥品 计算，含 C16H18FN3O3 应为 98.5%～102.0%。 【性状】 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭；有引湿性。 本品在 N，N-二甲基甲酰胺中中略溶，在水或乙醇中极微溶解；在醋酸、盐酸或氢 氧化钠溶液中易溶。 88 熔点 本品的熔点为 218～224℃（通则 0612) 【鉴别】 （1）取本品与诺氟沙星对照品适量，分别加三氯甲烷-甲醇（1：1）制成每 1ml 中含 2.5mg 的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液，照薄层色谱法（通则 0502)试验，吸取上述两 种溶液各 10 l，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（15︰10 ︰3）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液所显主加斑点 的位置与荧光应与对照品溶液主斑点的位置与荧光相同。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主 峰的保留时间一致。 以上（1) 、（2) 两项可选做一项 【检查】 溶液的澄清度 取本品 5 份，各 0.5g，分别加氧化钠试液 10ml 溶解后， 溶液应澄清；如显浑浊，与 2 号浊度标准液(通则 0902 第一法）比较，均不得更浓。 有关物质 取本品适量，精密称定，加 0.1mol/L 盐酸溶液适量(每 12.5mg 诺氟沙星加 0.1mol/L 盐酸溶液 1ml)使溶解，用流动相 A 定量稀释制成每 1ml 中约含 0.15mg 的溶液， 作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相 A 定量稀释制成每 1ml 中约含 0.75g 的溶 液，作为对照溶液。另精密称取杂质 A 对照品约 15mg，置 200ml 量瓶中，加乙腈溶解并 稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相 A 定量稀释制成每 1ml 中约含 0.3 g的 溶液，作为杂质 A 对照品溶液。照高效液相色谱法( 通则 0512)测定，用十八烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；以 0.025mol/L 磷酸溶液（用三乙胺调节 pH 值至 3.0±0.1）-乙腈 （87：13）为流动相 A，乙腈为流动相 B；按下表进行线性梯度洗脱。称取诺氟沙星对 照品、环丙沙星对照品和依诺沙星对照品各适量，加 0.1mol/L 盐酸溶液适量使溶解， 用流动相 A 稀释制成每 1ml 中含诺氟沙星 0.15mg、环丙沙星和依诺沙星各 3 g 的混合 溶液，取 20l 注入液相色谱仪，以 278nm 为检测波长，记录色谱图，诺氟沙星峰的保 留时间约为 9 分钟。诺氟沙星峰与环丙沙星峰和诺氟沙星峰与依诺沙星峰的分离度均应 大于 2.0。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质 A 对照品溶液各 20l，分别注入液相 色谱仪，以 278nm 和 262nm 为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 含杂质 A（262nm 检测）按外标法以峰面积计算，不得过 0.2%。其他单个杂质（278nm 检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。其他各杂质峰面积的和（278nm 检 测）不得大于对照溶液主峰面积的 2 倍（1.0%），供试品溶液色谱 图中小于对照溶液主峰面积 0.1 倍的峰可忽略不计。 时间（分钟） 流动相 A （%） 89 流动相 B（%） 0 100 0 10 100 0 20 50 50 30 50 50 32 100 0 42 100 0 干燥失重 取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 1.0% (通则 0831 )。 炽灼残渣 取本品 1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查 （通则 0821 第二法），含重金 属不得过百万分之十五。 【含量测定】 照高效液相色谱法 (通则 0512) 测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.025mol/L 磷酸溶液（用三乙胺调节 pH 值至 3.0±0.1）-乙腈（87：13）为流动相；检测波长为 278nm。称取诺氟沙星对照品、环丙沙星对照品和依诺沙星对照品各适量，加 0.1mol/L 盐酸溶液适量使溶解，用流动相稀释制成每 1ml 中含诺氟沙星 25 g、环丙沙星和依诺 沙星各 5 g 的混合溶液，取 20 l 注入液相色谱仪，记录色谱图，诺氟沙星峰的保留时 间约为 9 分钟。诺氟沙星峰与与环丙沙星峰和依诺沙星峰的分离度均应大于 2.0。 测定法 取本品约 25mg，精密称定，置 100ml 量瓶中，加 0.1mol/L 盐酸溶液 2ml 使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻 度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取 20 l 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取诺氟 沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 喹诺酮类抗菌药。 【贮藏】 遮光，密封，在干燥处保存。 【制剂】 （1) 诺氟沙星片（2）诺氟沙星软膏 （3）诺氟沙星乳膏 （4）诺氟沙星 胶囊 （5）诺氟沙星滴眼液 诺氟沙星胶囊(1198 页) Nuofushaxing Jiaonang Norfloxacin Capsules 本品含诺氟沙星(C16H18FN3O3) 应为标示量的 90.0%～110.0%。 【性状】 本品内容物为白色至淡黄色颗粒或粉末。 【鉴别】 （1 )取本品内容物，加三氯甲烷-甲醇(1:1)制成每 lml 中约含诺氟沙 90 星 2. 5mg 的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照诺氟沙星项下的鉴别（1)试验， 显相同的结果。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。 以上（1)、（2)两项可选做一项 【检查】 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第二法），以 醋酸缓冲液(取冰醋酸 2.86ml 与 50%氢氧化钠溶液 1ml，加水 900ml，振摇，用冰醋酸或 50% 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 4.0，加水至 1000ml) 1000ml 为溶出介质，转速为每分 钟 50 转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出 介质定量稀释制成每 lml 中约含诺氟沙星 5g 的溶液，作为供试品溶液，照紫外-可见 分光光度法（通则 0401)，在 277nm 的波长处测定吸光度；另取诺氟沙星对照品适量， 精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每 lml 中约含 5g 的溶液，同法测定，计算 每粒的溶出量。限度为标示量的 75%，应符合规定。 有关物质 取本品的内容物适量， 精密称定，按标示量加 0.1mol/L 盐酸溶液适量(每 12.5mg 诺氟沙星加 0.1mol/L 盐酸溶液 1ml)使溶解，用流动相 A 定量稀释制成每 1ml 中 约含诺氟沙星 0.15mg 的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照诺氟沙星项下的方 法检查，应符合规定 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则 0103)。 【含量测定】 取本品的细粉适量（约相当于诺氟沙星 125mg），精密称定，置 500ml 量瓶中，加 0.1mol/L 盐酸溶液 10ml 使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量 取续滤液 5ml，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液 ，照诺 氟沙星项下的方法测定，即得。 【类别】 同诺氟沙星。 【规格】 0.1g 【贮藏】 遮光，密封保存。 黄 体 酮（1202 页） Huangtitong Progesterone 91 本品为孕留-4-烯-3，20-二酮。按干燥品计算，含应为 98.0%〜103.0% 。 【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。 本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。 熔点 本品的熔点（通则 0612)为 128〜131°C。 比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每 lm l 中约含 lOmg 的溶 液，在 25℃时，依法测定（通则 0621)，比旋度为＋186°至+ 198°。 【鉴别】 （1)取本品约 5mg，加甲醇 0.2ml 溶解后，加亚硝基铁氰化钠的细粉约 3mg、 碳酸钠与醋酸铵各约 50mg，摇匀，放置 10〜30 分钟，应显蓝紫色。 (2)取本品约 0.5mg，加异烟肼约 lm g 与甲醇 lml 溶解后，加稀盐酸 1 滴，即显黄 色。 (3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。 (4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 434 图）一致。 【检查】有关物质 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每 lm l 中约含 lm g 的溶液， 作为供试品溶液；精密量取 lml，置 100ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对 照 溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各 10l，分别注入 液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍，供试品溶液色谱图中如有杂质 峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍( 0.5% ) ，各杂质峰面积的 和不得大于对照溶液主峰面积( 1.0 % )。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积 0.05 倍的色谱峰忽略不计。 干燥失重 取本品，在 105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%(通则 0831)。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水 （25 : 35 : 40)为流动相；检测波长为 241nm。取本品 25mg，置 25ml 量瓶中，加 0.lmo l/L 氢氧化钠甲醇溶液 10ml 使溶解，置 60 ℃水浴中保温 4 小时，放冷，用 lmol/L 盐 酸溶液调节至中性，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取 ll 注入液相色谱仪，调节流速使黄 体酮峰的保留时间约为 12 分钟，黄体酮峰与相对保留时间约为 1.1 的降解产物峰的分 离度应大于 4.0。 测定法取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每 lml 中约含 0.2m g 的溶液， 作为供试品溶液，精密量取 lOl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取黄体酮对照品， 同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 孕激素类药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 黄体酮注射液 92 黄体酮注射液（1203 页） Huangtitong Zhusheye Progesterone Injection 本品为黄体酮的灭菌油溶液。含黄体酮（c 21H3()o 2)应为标示量的 93. 0%〜107. 0% 。 【性状】本品为无色至淡黄色的澄明油状液体。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品 溶液主峰的保留时间一致。 【检查】有关物质 用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于黄体酮 50mg)，置 50ml 量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，用乙醚稀释至刻度，摇 匀，精密 量取 25ml，置具塞离心管中，在温水浴中使乙醚挥散，用甲醇振摇提取 4 次(第 1〜3 次每次 5ml，第 4 次 3ml)，每次振摇 10 分钟后离心 15 分钟，并将甲醇液移至 25ml 量 瓶中，合并提取液，用甲醇稀释至刻度，摇匀，经 0.45m 滤膜滤过，取续滤液作为供 试品溶液；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。 照黄体酮有关物质项下的方法试验，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时 间 0.1 之前的峰（如处方中含有苯甲醇，应扣除苯甲醇的色谱峰），单个杂质峰面积不 得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面 积的 2 倍（2.0 % )。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积 0.05 倍的色谱峰忽略 不计。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则 0102)。 【含量测定】用内容量移液管精密量取本品适量（约相当于黄体酮 50mg ) ，置 50 ml 量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，用乙醚稀释至刻度，摇匀， 精密量取 5ml，置具塞离心管中，在温水浴中使乙醚挥散，用甲醇振摇提取 4 次(第 1 〜3 次每次 5 ml，第 4 次 3 ml ) ，每次振摇 10 分钟后离心 15 分钟，并将甲醇液移置 25 ml 量瓶中，合并提取液，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照黄体酮含 量测定项下的方法测定，即得。 【类别】 同黄体酮。 【规格】 （l) lm l:5mg (2)lml:lOmg (3)lml：20mg 【贮藏】 遮光，密闭保存。 维生素Ｂ1 （1231 页） WeishengsuＢ1 VitaminＢ1 93 C12H17ClN4OS·HCl 337.27 本品为氯化 4-甲基 -3-［（2-甲基 -4-氨基-5- 嘧啶基）甲基］-5-(2-羟基乙基) 噻唑{翁}盐酸盐。按干燥品计算，含 C12H17ClN4OS·HCl 不得少于 99.0%。 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中 迅即吸收约 4 ％的水分。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。 吸收系数 约含 12.5 取本品，精密称定，加盐酸溶液(9→1000) 溶解并定量稀释制成每 1ml g 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 246nm 的波长处测定 1% 吸收度，吸收系数（Ｅ 1cm）为 406 ～436 。 【鉴别】 (1) 取本品约 5mg,加氢氧化钠试液 2.5ml 溶解后，加铁氰化钾试液 0.5 ml 与正丁醇 5ml ，强力振摇 2 分钟，放置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加 酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。 (2) 取本品适量，加水溶解， 水浴蒸干，在 105°C 干燥 2 小时测定。本品的红外 光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 1205 图）一致 (3) 本品的水溶液显氯化物的鉴别（1）反应（通则 0301）。 【检查】 酸度 取本品 0.50g ，加水 20ml 溶解后，依法测定（通则 0631），pH 值应为 2.8 ～3.3 。 溶液的澄清度与颜色 取本品 1.0g，加水 10ml 溶解后，溶液应澄清无色；如显色， 与对照液（取比色用重铬酸钾液 0.1ml ，加水适量使成 10ml）比较，不得更深。 硫酸盐 取本品 2.0g，依法检查（通则 0802），与标准硫酸钾溶液 2.0ml 制成的 对 照液比较，不得更浓(0.01%) 。 硝酸盐 取本品 1.0g，加水溶解使成 100ml ，取 1.0ml ，加水 4.0ml 与 10％氯化 钠溶液 0.5ml ，摇匀，精密加入稀靛胭脂试液［取靛胭脂试液，加等量的水稀释。临用 前，量取本液 1.0ml ，用水稀释至 50ml，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 610nm 的波长处测定，吸收度应为 0.3 ～0.4 ］1ml ，摇匀，沿管壁缓缓加硫酸 5.0ml， 立即缓缓振摇 1 分钟，放置 10 分钟，与标准硝酸钾溶液（精密称取在 105 ℃干燥至恒 重的硝酸钾 81.5mg，置 50ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml ， 置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。每 1ml 相当于 50 g 的 NO3）0.50ml 用同一 方法制成的对照液比较，不得更浅（0.25%）。 有关物质 取本品，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每 l m l 中约含 lm g 的溶 液，作为供试品溶液，精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀作 94 为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇-乙腈-0.02mol/L 庚烷磺酸钠溶液（含 1%三乙胺，用磷酸调 pH 至 5.5）（9：9： 82）为流动相，检测波长为 254nm，理论板数按维生素 B1 计算不低于 2000，维生素 B1 峰与相邻峰主峰与前后峰的分离度应符合要求。取对照溶液 20l 注入液相色谱仪，调 节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的 20%。精密量取供试品溶液与对照 溶液各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份保留时间的 3 倍，供试品溶 液色谱图如有杂质峰（扣除溶剂峰），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 0.5 倍（0.5%）。 干燥失重 取本品，在 105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过 5.0 ％（通则 0831）。 炽灼残渣 不得过 0.1 %（通则 0841）。 铁盐 取本品 1.0g，加水 25ml 溶解后，依法检查（通则 0807），与标准铁溶液 2.0 ml 制成的对照液比较，不得更深(0.002%) 。 重金属 取本品 1.0g，加水 25ml 溶解后，依法检查（通则 0821 第一法），含重金 属不得过百万分之十。 总氯量 取本品约 0.2g，精密称定，加水 20ml 溶解后，加稀醋酸 2ml 与溴酚蓝指 示液 8 ～10 滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定至显蓝紫色。每 1ml 硝酸银滴定液(0.1 mol/L)相当于 3.54mg 的氯(Cl)。按干燥品计算，含总氯量应为 20.6%～21.2%。 【含量测定】 取本品约 0.12g，精密称定，加冰醋酸 20ml 微热使溶解，放冷，加 醋酐 30ml，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴 定 的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 高 氯 酸 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 16.86mg 的 C12H17ClN4OS·HCl。 【类别】 维生素类药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 (1) 维生素Ｂ1 片 (2) 维生素Ｂ1 注射液 维生素Ｂ1 片（1232 页） WeishengsuＢ1 Pian VitaminＢ1 Tablets 本品含维生素Ｂ1(C12H17ClN4OS·HCl)应为标示量的 90.0%～110.0 %。 【性状】 本品为白色片。 【鉴别】 取本品的细粉适量，加水搅拌，滤过，滤液蒸干后，照维生素Ｂ1 项下 的鉴别试验，显相同的反应。 【检查】 有关物质 取本品的细粉适量，加流动相适量， 振摇使维生素溶解， 95 用流动相稀释制成每 1ml 中含维生素 B11mg 的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液； 精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照维生 素 B1 有关物质 项下的方法试验 ， 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的 和不得大于对照溶液主峰面积的 1.5 倍（1.5%）。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。 【含量测定】 取本品 20 片，精密称定，研细， 精密称取适量（约相当于维生 素Ｂ1 25mg），置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 约 70ml，振摇 15 分钟使维生 素Ｂ1 溶解，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液 5ml，置 另一 100ml 量瓶中，再加上述溶剂稀释至刻度，摇勻，照紫外-可见分光光度法（通则 1% 0401)，在 246nm 的波长处测定吸收度，按 C12H17ClN4OS·HCl 的吸收系数（Ｅ 1cm）为 421 计算，即得。 【类别】 同维生素Ｂ1。 【规格】 (1) 5mg 【贮藏】 遮光，密封保存。 (2) 10mg 维生素Ｃ（1237 页） Weishengsu c Vitamin C C6H8O6 176.13 本品为Ｌ－抗坏血酸。含 C6H8O6 不得少于 99.0%。 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液 显酸性反应。 本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 熔点 比旋度 本品的熔点（通则 0612）为 190 ～192 ℃，熔融时同时分解。 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中含 0.10g 的溶液， 依法测定（通则 0621），比旋度为＋20.5°至＋21.5°。 【鉴别】 （1）取本品 0.2g，加水 10ml 溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银 96 试液 0.5ml ，即生成银的黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚钠试液 1 ～2 滴，试液 的颜色即消失。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 450 图）一致。 【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品 3.0g，加水 15ml，振摇使溶解，溶液应 澄清无色；如显色，将溶液经 4 号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度 法（通则 0401)，在 420nm 的波长处测定吸收度，不得过 0.03。 草酸 取本品 0.25g，加水 4.5ml，振摇使维生素 C 溶解，加氢氧化钠试液 0.5ml， 加稀醋酸 1ml，加氯化钙试液 0.5ml，摇匀，放置 1 小时，作为供试品溶液；另精密称 取草酸 75mg，置 500ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，加稀醋酸 1ml， 加氯化钙试液 0.5ml，摇匀，放置 1 小时，作为对照品溶液。供试品溶液产生的浑浊不 得浓于对照品溶液（0.3%）。 炽灼残渣 铁 不得过 0.1 %（通则 0841）。 取本品 5.0g 两份，分别置 25ml 量瓶中，一份中加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并 稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(B)；另一份中加标准铁溶液（精密称取硫酸铁铵 863mg，置 1000ml 量瓶中，加 1mol/L 硫酸溶液 25ml，加水稀释至刻度，摇匀，精密量 取 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀）1.0ml，加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解 并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液(A)。照原子吸收分光光度法（通则 0406），在 248.3nm 的波长处分别测定，应符合规定。 铜 取本品 2.0g 两份，分别置 25ml 量瓶中，一份中加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并 稀释至刻度， 摇匀，作为供试品溶液(B)；另一份中加标准铜溶液 （精密称取硫酸铜 393mg， 置 1000ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 10ml，置 100ml 量瓶中， 加水稀释至刻度，摇匀）1.0ml，加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为 对照溶液(A)。照原子吸收分光光度法（通则 0406），在 324.8nm 的波长处分别测定， 应符合规定。 重金属 取本品 1.0g，加水溶解成 25ml，依法检查（通则 0821 第一法），含重金 属不得过百万分之十。 细菌内毒素 取本品，加碳酸钠（170℃加热 4 小时以上）适量，使混合，依法检 查（通则 1143）每 1ml 维生素 C 中含内毒素的量应小于 0.020EU（供注射作）。 【含量测定】 取本品约 0.2g，精密称定，加新沸过的冷水 100ml 与稀醋酸 10ml 使溶解，加淀粉指示液 1ml ，立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并在 30 秒钟内不褪。每 1ml 碘滴定液(0.05mol/L)相当于 8.806mg 的 C6H8O6。 【类别】 维生素类药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 (1) 维生素Ｃ片 (2) 维生素Ｃ泡腾片 (3) 维生素Ｃ泡腾颗粒 (4) 维生素Ｃ注射液 (5) 维生素Ｃ颗粒 97 维生素Ｃ注射液（1238 页） Weishengsu C Zhusheye Vitamin C Injection 本品为维生素Ｃ的灭菌水溶液。含维生素Ｃ(C6H8O6)应为标示量的 93.0%～107.0%。 【性状】 本品为无色或微黄色的澄明液体。 【鉴别】 （1)取本品，用水稀释制成 lml 中含维生素 C lOmg 的溶液，取 4ml，加 0.lm ol/L 的盐酸溶液 4ml，混勻，加 0.05%亚甲蓝乙醇溶液 4 滴，置 40℃水浴中加热， 3 分钟内溶液应由深蓝色变为浅蓝色或完全褪色。 (2)取本品，用水稀释制成 lml 中约含维生素 C lmg 的溶液，作为供试品溶液；另 取维生素 C 对照品，加水溶解并稀释制成 lml 中约含 lmg 的溶液，作为对照品溶液。照 薄层色谱法(通则 0502)试验，吸取上述两种溶液各 20l，分别点于同一硅胶 GF254 薄 层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水（5：4：1)为展开剂，展开，晾干，立即（1 小时内）置 紫外光灯（254nm)下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑 点相同。 【检查】 颜色 pH 值 应为 5.0 ～7.0 （通则 0631）。 取本品，加水稀释成每 1ml 中含维生素Ｃ50mg 的溶液，照紫外-可见分光度 法（通则 0401），在 420nm 的波长处测定，吸收度不得过 0.06。 草酸 取本品，加水稀释成每 1ml 中含维生素 C 50mg 的溶液，精密量取 5ml，加 醋酸溶液 1ml，加氯化钙试液 0.5ml，摇匀，放置 1 小时，作为供试品溶液。精密称取 草酸 75mg，置 500ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，加稀醋酸 溶液 1ml，加氯化钙试液 0.5ml，摇匀，放置 1 小时，作为对照溶液。供试品溶液产生 的浑浊不得浓于对照溶液（0.3%）。 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则 1143），每 1ml 中含内毒素的量应小于 0.05EU。 其 他 应符合注射剂项下有关的各项规定(通 则 0102) 【含量测定】 精密量取本品适量（约相当于维生素Ｃ0.2g），加水 15ml 与丙酮 2 ml，摇匀，放置 5 分钟，加稀醋酸 4ml 与淀粉指示液 1ml ，用碘滴定液(0.05mol/L) 滴定，至溶液显蓝色并持续 30 秒钟不褪。每 1ml 碘滴定液(0.05mol/L)相当于 8.806mg 的 C6H8O6。 【类别】 【规格】 (5) 2ml:1g 10ml:2g 同维生素Ｃ。 (1) 1ml:0.25g (2) 2ml:0.1g (6) 2.5ml:1g (7) 5ml:0.5g (11) 20ml:2.5g 98 (3) 2ml:0.25g (8) 5ml:1g (4) 2ml:0.5g (9) 20ml:2.5g (10) 【贮藏】 遮光，密闭保存。 葡萄糖 （1268 页） Putaotang Glucose OH O OH ,H2O OH OH OH C6H12O6.H2O 198.17 本品为 D-(＋)-吡喃葡萄糖－水合物。 【性状】 本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，味甜。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶。 比旋度 取本品约 10g ，精密称定，置 100ml 量瓶中，加水适量与氨试液 0.2ml ， 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，放置 10 分钟，在 25℃时，依法测定（通则 0621)， 比 旋度为＋52.5°至＋53.0°。 【鉴别】 (1)取本品约 0.2g，加水 5ml 溶解后，缓缓滴入微温的碱性酒石酸铜试 液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。 (2)取干燥失重项下的本品适量，依法测定 ，本品的红光吸收图谱应与对照的图谱 （光谱集 702 图）一致。 【检查】 酸度 取本品 2.0g，加水 20ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴与氢氧化钠 滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，应显粉红色。 溶液的澄清度与颜色 取本品 5g，加热水溶解后，放泠，用水稀释至 10ml，溶液 应澄清无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液(通则 0902 第一法）比较，不得更浓；如 显色，与对照液（取比色用氯化钴液 3ml 、比色用重铬酸钾液 3ml 与比色用硫酸铜液 99 6ml ，加水稀释成 50ml）1.0ml 加水稀释至 10ml 比较，不得更深。 乙醇溶液的澄清度 取本品 1.0g，加乙醇 20ml,置水浴上加热回流约 40 分钟,溶液 应澄清。 氯化物 取本品 0.6g ，依法检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液 6.0ml 制成的 对照液比较，不得更浓(0.01%) 。 硫酸盐 取本品 2.0g，依法检查（通则 0802），与标准硫酸钾溶液 2.0ml 制成的 对 照液比较，不得更浓(0.01%) 。 亚硫酸盐与可溶性淀粉 取本品 1.0g，加水 10ml 溶解后，加碘试液 1 滴，应即显 黄 色。 干燥失重 取本品，在 105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过 7.5% 〜9.5% （通则 0831）。 炽灼残渣 蛋白质 不得过 0.1 %（通则 0841）。 取本品 1.0g，加水 10ml 溶解后，加磺基水杨酸溶液（1 →5 ）3ml ，不 得发生沉淀。 钡盐 取本品 2. Og，加水 20ml 溶解后，溶液分成两等份，一份中加稀硫酸 1ml，另一 份中加水 1ml，摇匀，放置 15 分钟，两液均应澄清。 钙盐 取本品 l.Og，加水 10ml 溶解后，加氨试液 lml 与草酸铵试液 5ml，摇勻，放置 1 小时，如发生浑浊，与标准钙溶液[精密称取碳酸钙 0.1250g,置 500ml 量瓶中，加水 5ml 与盐 酸 0.5ml 使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。每 lml 相当于 O.lmg 的钙（Ca)] 1.0ml 制成 的对照液比较，不得更浓(0.01% )。 铁盐 取本品 2.0g，加水 20ml 溶解后，加硝酸 3 滴，缓缓煮沸 5 分钟，放冷，加 水稀释使成 45ml，加硫氰酸铵溶液(30 →100)3ml ，摇匀，如显色，与标准铁溶液 2.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.001%) 。 重金属 取本品 4.0g，加水 23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查 （通 则 0821 第一法），含重金属不得过百万分之五。 砷盐 取本品 2.0g，加水 5ml 溶解后，加稀硫酸 5ml 与溴化钾溴试液 0.5ml ，置 水浴上加热约 20 分钟，使保持稍过量的溴存在，必要时，再补加溴化钾溴试液适量， 并随时补充蒸散的水分，放冷，加盐酸 5ml 与水适量使成 28ml，依法检查（通则 0822 第一法）应符合规定(0.0001 %) 。 微生物限度 取本品 10g，用 pH7.0 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成 1:10 的供试液。 需氧菌总数、霉菌酵母菌总数取供试液 lml，依法检查（通则 1105 平皿法），l g 供试品中需 氧菌总数不得过 lOOOcfu，霉菌酵母菌总数不得过 lOOcfu。 100 大肠埃希菌取 1:1 0 的供试液 10ml，依法检查（通则 1106),lg 供试品中不得检出。 【类别】 营养药。 【贮藏】 密封保存。 【制剂】 (1) 葡萄糖注射液 (2) 葡萄糖氯化钠注射液 （3)葡 萄 糖 粉 剂 （4) 复方酸钠葡萄糖注射液 葡萄糖注射液(1270 页) Putaotang Zhusheye Glucose Injection 本品为葡萄糖或无水葡萄糖的灭菌水溶液。含葡萄糖(C6H12O6.H2O) 应为标示量的 95.0%～105.0%。 【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体；味甜。 【鉴别】 取本品，缓缓滴入微温的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色 沉淀。 【检查】 pH 值 取本品或本品适量，用水稀释制成含葡萄糖为 5%的溶液，每 100ml 加入饱和氯化钾溶液 0.3ml，依法检查（通则 0631），pH 值应为 3.2 ～6.5。 5-羟甲基糠醛 精密量取本品适量（约相当于葡萄糖 1.0g），置 100ml 量瓶中， 加 水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则 0401)，在 284nm 的波长处测定， 吸收度不得大于 0.32。 重金属 取本品适量（约相当于葡萄糖 3g），必要时，蒸发至约 20ml，放冷，加 醋 酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使成 25ml，依法检查(通则 0821 第一法），按葡萄糖 含 量计算，含重金属不得过百万分之五。 细菌内毒素 取本品，依法检查(通则 1143)，每 1ml 中含内毒素量应小于 0.5EU。 无菌 取本品， 采用薄膜过滤法，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法 (通则 1101)，应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则 1102）。 【含量测定】 精密量取本品适量（约相当于葡萄糖 10g ），置 100ml 量瓶中，加 氨试液 0.2ml （10%或 10%以下规格的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度， 摇匀，静置 10 分钟，在 25℃时 ，依法测定旋光度（通则 0621)，，与 2.0852 相乘， 即得供试量中含有 C6H12O6.H2O 的重量(g) 。 【类别】 同葡萄糖。 101 【规格】 (1) 10ml ; lg (2) 10ml : 2g (3) 10ml : 5g（4）20ml : 5g (5)20ml • lOg (6)50ml : 2. 5g (7)50ml : 5g(8) 100ml : 5g (9 ) 100ml : lOg (10) 100ml : 50g(ll)20 0m l • lOg (12) 250ml : 12. 5g (13)250ml : 25g(14)250ml : 50g (15)250ml : 62. 5g (16)250ml : 100g(17)250ml * 125g (18) 300ml : 15g (19) 500ml : 25g(20)500ml : 50g (21) 500ml : 125g (22) 1000ml : 50g(23)1000ml s lOOg (24)1000ml : 250g 【贮藏】 密闭保存。 葡萄糖氯化钠注射液(1271 页) Putaotang Luhuana Zhusheye Glucose and Sodium Chloride Injection 本品为葡萄糖或无水葡萄糖与氯化钠的灭菌水溶液。含葡萄糖(C6H12O6.H2O) 与氯 化钠(NaCl)均应为标示量的 95.0%～105.0%。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【鉴别】 (1) 取本品，缓缓滴入微温碱性酒酸试液中，即成氧化亚铜红色沉淀 (2) 本品显钠盐与氯化物的鉴别（1）反应（通则 0301）。 【检查】 pH 值 5-羟甲基糠醛 应为 3.5 ～5.5 （通则 0631）。 精密量取本品适量（约相当于葡萄糖 0.1g），置 50ml 量瓶中，加 水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则 0401)在 284nm 的波长处测定， 吸收度不得大于 0.25。 重金属 取本品适量（约相当于葡萄糖 3g），必要时，蒸发至约 20ml，放冷，加 醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使成 25ml，依法检查（通则 0821 第 一 法 ）含重 金属不得过百万分之五。 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则 1143），每 1ml 中含内毒素量应小于 0.5EU。 无菌 取本品，采用薄膜过滤法，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌 ，依法检查（通 则 1101)，应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则 0102）。 【含量测定】 葡萄糖 取本品，在 25℃时， 依法测定旋光度(通则 0621)与 2.0852 相乘，即得供试量中含有 C6H12O6.H2O 的重量（g）。 氯化钠 精密量取本品 10ml(含氯化钠 0.9%)， 加水 40ml 精密量取本品 50ml(含氯 化 钠 0.18% )，加 2 %糊精溶液 5ml、2.5 %硼砂溶液 2ml 与荧光黄指示液 5 ～8 滴， 用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1ml 硝酸银滴定液 102 (0.1mol/L)相当于 5.844mg 的 NaCl。 【类别】 体液补充药。 【规格】 （l)50ml : 葡萄糖 4g 与氯化钠 0.09g(2) 100ml:葡萄糖 5g 与氯化钠 0.9g (3)100ml 葡萄糖 8g 与氯化钠 0.18g(4) 100ml:葡萄糖 10g 与氯化钠 0.9g (5) 250ml: 葡萄糖 12.5g 与氯化钠 2.25g (6) 250ml : 葡萄糖 20g 与氯化钠 0. 45g (7) 250ml:葡萄 糖 25g 与氯化钠 2.25g(8) 500ml:葡萄糖 25g 与氯化钠 4.5g (9) 500ml:葡萄糖 50g 与 氯化钠 4.5g (10) 1000ml: 葡萄糖 50g 与氯化钠 9g 【贮藏】 密闭保存。 氯化钠(1372 页) Luhuana Sodium Chloride NaCl 58.44 本品按干燥品计算，含氯化钠(NaCl)不得少于 99.5％。 【性状】 本品为无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末；无臭。 本品在水中易溶，在乙醇中几乎不溶。 【鉴别】 本品的水溶液显钠盐与氯化物的鉴别反应（通则 0301）。 【检查】 酸碱度 取本品 5.0g，加水 50ml 溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液 2 滴， 如显黄色，加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.10ml ，应变为蓝色；如显蓝色或绿色，加 盐酸滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，应变为黄色。 溶液的澄清度与颜色 碘化物 取本品 5.0g，加水 25ml 溶解后，溶液应澄清无色。 取本品的细粉 5.0g，置瓷蒸发皿内，滴加新配制的淀粉混合液〔取可溶性 淀粉 0.25g ，加水 2ml ，搅匀，再加沸水至 25ml，随加随搅拌，放冷，加 0.025mol/L 硫酸溶液 2ml、亚硝酸钠试液 3 滴与水 25ml，混匀〕适量使晶粉湿润，置日光下（或日 光灯下）观察，5 分钟内晶粒不得显蓝色痕迹。 溴化物 取本品 2.0g，置 100ml 量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 10ml 比色管中，加苯酚红混合液[取硫酸铵 25mg，加水 235ml，加 2mol/L 氢氧 化钠溶液 105ml，加 2mol/L 醋酸溶液 135ml，摇匀,加苯酚红溶液(取苯酚红 33mg，加 2mol/L 氢氧化钠溶液 1.5ml，加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，即得)25ml，摇匀,必要 时，调节 pH 至 4.7]2.0ml 和 0.01%的氯胺 T 溶液(临用新制)1.0ml，立即混匀，精确放 置 2 分钟，加入 0.1mol/L 的硫代硫酸钠溶液 0.15ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供 试品溶液。另取标准溴化钾溶液（精密称取在 105℃干燥至恒重的溴化钾 30mg，加水使 溶解成 100ml，摇匀,精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。 103 每 1ml 溶液相当于 2μg 的 Br）5.0ml，置 10ml 比色管中，同法制备，作为对照溶液。 取对照溶液和供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(通则 0401)，以水为空白，在 590nm 处测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度（0.01%）。 硫酸盐 取本品 5.0g，依法检查（通则 0802），与标准硫酸钾溶液 1.0ml 制成的 对照液比较，不得更浓(0.002％) 。 亚硝酸盐 取本品 1.0g，加水溶解并稀释至 10ml，照紫外–可见分光光度法（通 则 0401）测定，在 354nm 波长处测定吸光度，不得过 0.01。 磷酸盐 取本品 0.40g，加水溶解并稀释至 100ml，加钼酸铵硫酸溶液〔取钼酸铵 2.5g，加水 20ml 使溶解，加硫酸溶液（56→100）50ml，加水稀释至 100ml，摇匀〕4ml， 加新配制的氯化亚锡盐酸溶液〔取酸性氯化亚锡试液 1ml，加盐酸溶液（18→100）10ml， 摇匀〕0.1ml，摇匀，放置 10 分钟，如显色，与标准磷酸盐溶液（精密称取在 105℃干 燥 2 小时的磷酸二氢钾 0.716g，置 1000ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精 密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。每 1ml 溶液相当于 5 g 的 PO4）2.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.0025％）。 亚铁氰化物 取本品 2.0g，加水 6ml，超声震荡使溶解，加混合液〔取硫酸铁铵溶 液（取硫酸铁铵 1g，加 0.05mol/L 硫酸溶液 100ml 使溶解）5ml 与 1%硫酸亚铁溶液 95ml， 混匀〕，摇匀，10 分钟内不得显蓝色。 铝盐 （供制备血液透析液、血液过滤液或腹膜透析液用） 取本品 20.0 g，加水 100 ml 溶解，再加入醋酸-醋酸铵缓冲液（ pH6.0 ）10 ml，作为供试品溶液；另取铝 标准溶液(［精密量取铝单元素标准溶液适量，用 2 % 硝酸溶液定量稀释制成每 lm l 含 铝（A l)2g 的溶液] 2. 0ml 加水 98ml 和醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）10 ml，作为对照 溶液；量取醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）10 ml，加水 100 ml，作为空白溶液。分别将 上述三种溶液移至分液漏斗中，各加入 0.5%的 8-羟基喹啉三氯甲烷溶液提取三次（20、 20、10 ml），合并提取液置 50 ml 量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，照荧光分析法 （通则 0405）测定，激发波长 392 nm，发射波长 518 nm，供试品溶液的荧光强度应不 大于对照溶液的荧光强度（0.00002%）。 钡盐 取本品 4.0g，加水 20ml 溶解后，滤过，滤液分为两等份，一份中加稀硫酸 2ml ，另一份中加水 2ml ，静置 15 分钟，两液应同样澄清。 钙盐 取本品 2.0g，加水 10ml 使溶解，加氨试液 1ml ，摇匀，加草酸铵试液 1ml ， 5 分钟内不得发生浑浊。 镁盐 取本品 1.0g，加水 20ml 使溶解，加氢氧化钠试液 2.5ml 与 0.05%太坦黄溶 液 0.5ml,摇匀；生成的颜色与标准镁溶液（精密称取在 800 ℃炽灼至恒重的氧化镁 16.58mg，加盐酸 2.5ml 与水适量使溶解成 1000ml，摇匀）1.0ml 用同一方法制成的对 照液比较，不得更深(0.001%) 。 钾盐 取本品 5.0g，加水 20ml 溶解后，加稀醋酸 2 滴，加四苯硼钠溶液（取四苯 104 硼钠 1.5g，置乳钵中，加水 10ml 研磨后，再加水 40ml，研匀，用质密的滤纸滤过，即 得）2ml ，加水使成 50ml，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液 12.3ml 用同一方法制成的对 照液比较，不得更浓(0.02%)。 干燥失重 铁盐 取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（通则 0831）。。 取本品 5.0g，依法检查（通则 0807），与标准铁溶液 1.5ml 制成的对照液 比较，不得更深(0.0003%) 。 重金属 取本品 5.0g，加水 20ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使 成 25ml，依法检查（通则 0821 第一法），含重金属不得过百万分之二。 砷盐 取本品 5.0g，加水 23ml 溶解后，加盐酸 5ml,依法检查（通则 0807 第一法） ，应符合规定（0.000 04%）。 【含量测定】 取本品约 0.12g,精密称定，加水 50ml 溶解后，加 2%糊精溶液 5ml 与荧光黄指示液 5～8 滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1ml 硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于 5.844mg 的 NaCl。 【类别】 电解质补充药。 【贮藏】 密封保存。 【制剂】 (1) 生理氯化钠溶液 (2) 氯化钠注射液 (3) 浓氯化钠注射液 (4)复方氯化钠注射液 通则 通则 0100 制剂通则 通则 0101 片剂 片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。 中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。 片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片，可溶片、 泡腾片、阴道片，阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。 含片 系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。 含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敏、止痛或局部麻醉作用。 舌下片 系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂口 舌下片中的原料药物应易于直接吸收，主要适用于急症的治疗。 口腔贴 片系指枯贴于口腔，经茹膜吸收后起局部或全身作用的片剂。 口腔貼片应进行溶出度或释放度(通则 0931)检查。 咀嚼片 系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。 咀嚼片一般应选择甘露醉、山梨醉、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和戮合剂。咀嚼片 105 的硬度应适宜口 分散片 系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂， 分散片中的原料药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于 口中吮服或吞服。 分散片应进行溶出度（通则 0931)和分散均匀性检查。 可溶片 系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。 可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。 泡腾片 系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。 泡腾片中的原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼 酸、酒石酸、富马酸等。 阴道片与阴遒泡腾片 系指置于阴道内使用的片剂。 阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送人阴道。阴道 片在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可 给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。 阴道片应进行融变时限检查（通则 0922) 。阴道泡腾片还应进行发泡量检査。 缓释片 系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应符合缓 释制剂的有关要求（通则 9013)并应进行释放度（通则 0931)检查。 控释片 系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。控释片应符合控释 制剂的有关要求（通则 9013) 并应进行释放度（通则 0931)检查。 肠溶片 系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。 为防止原料药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制原料药物在肠道内定位释放， 可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。 肠溶片除另有规定外，应进行释放度(通则 0931)检查。 口崩片 系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。 —般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。可采用直接压 片和冷冻干燥法制备。 口崩片应在口腔内迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。 除冷冻干燥法制备的口崩片外，口崩片应进行崩解时限检査（通则 0921) 。对于难溶性 原料药物制成的口崩片，还应进行溶出度检査（通则 0931) 。对于经肠溶材料包衣的颗 粒制成的口崩片，还应进行释放度检査（通则 0931) 。 采用冷冻干燥法制备的口崩片可不进行脆碎度检査。 片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。 一、原料药物与辅料应混合均匀。含药量小或含毒、剧药的片剂，应根据原料药物 的性质采用适宜方法使其分散均匀。 二、凡属挥发性或对光、热不稳定的原料药物，在制片过程中应采取遮光、避热等 106 适宜方法，以避免成分损失或失效。 三、压片前的物料、颗粒或半成品应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂 在贮存期间发霉、变质。 四、根据依从性需要片剂中可加人矫味剂、芳香剂和着色剂等，一般指含片、口腔 贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、口崩片等。 五、为增加稳定性、掩盖原料药物不良臭味、改善片剂外观等，可对制成的药片包 糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可 包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。 六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过 程中发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法（通则 0923) 的要求。 七、片剂的微生物限度应符合要求。 八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的 片剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。 九、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量 控制应符合相关品种要求。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。 【重量差异】照下述方法检查，应符合规定。 检查法 取供试品 20 片，精密称定总重量，求得平均片重后.再分别精密称定每片 的重量，每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂。每片重量应与标示片重比 较)。按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度 1 倍。 平均片重或标示片重 重量差异限度 0.30g 以下 ±7 .5% O.3g 及 O.3g 以上 ±5% 糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片 应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。 凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。 【崩解时限】 除另有规定外，照崩解时限检查法（通则 0921)检查，应符合规定。 含片的溶化性照崩解时限检查法（通则 0921)检查，应符合规定。 舌下片照崩解时限检査法（通则 0921)检查，应符合规定。 阴道片照融变时限检查法（通则 0922)检查，应符合规定。 口崩片照崩解时限检查法（通则 0921)检查，应符合规定。 咀嚼片不进行崩解时限检査。 凡规定检査溶出度、释放度的片剂，一般不再进行崩解时限检査。 【发泡量】 阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。 107 检査法 除另有规定外，取 25ml 具塞刻度试管（内径 1.5cm ,若片剂直径较大，可 改为内径 2.0cm )10 支，按表中规定加水一定量，置 37℃ 士 1℃水浴中 5 分钟，各管 中分别投入供试品 1 片，20 分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积不得少于 6ml， 且少于 4m l 的不得超过 2 片。 平均片重 加水量 1.5g 及 1.5g 以下 2.0ml 1.5g 以上 4.0ml 【分散均匀性】分分散片照下述方法检査，应符合规定。 检査法照崩解时限检查法（通则 0921)检查，不锈钢丝网的筛孔内径为 710m，水温为 15〜25 ℃；取供试品 6 片，应在 3 分钟内全部崩解并通过筛网。 【微生物限度】 以动物、植物、矿物来源的非单体成分制成的片剂，生物制品片 剂，以及黏膜或皮肤炎症或腔道等局部用片剂（如口腔贴片、外用可溶片、阴道片、阴 道泡腾片等），照非无菌产品微生物限度检査：微生物计数法（通则 1105)和控制菌检 查法（通则 1106)及非无菌药品微生物限度标准（通则 1107)检査，应符合规定。规定 检查杂菌的生物制品片剂，可不进行微生物限度检查。 通则 0102 注射剂 注射剂 系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。 注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。 注射液 系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂，包括溶 液型、乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、 静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。其中，供静脉滴注用的大容量注射液（除另有规 定外，一般不小于 100ml, 生物制品一般不小于 50ml)也可称为输液。中药注射剂一般 不宜制成混悬型注射液。 注射用无菌粉末 系指原料药物或与适宜辅料制成的供 临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物，—般采用无菌分装或冷 冻干燥法制得。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。 以冷冻干燥法制备的生物制品注射用无菌粉末，也可称为注射用冻干制剂。 注射用浓溶液 系指原料药物与适宜辅料制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无 菌浓溶液。 注射剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。 一、溶液型注射液应澄清；除另有规定外，混悬型注射液中原料药物粒径应控制在 15m 以下，含 15〜20m(间有个别 20〜50m)者，不应超过 10%，若有可见沉淀，振 摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射；乳状液型注射液， 不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳状液型注射液中 90% 的乳滴粒径应在 108 lm 以下，不得有大于 5m 的乳滴。除另有规定外，输液应尽可能与血液等渗。 二、注射剂所用的原辅料应从来源及生产工艺等环节进行严格控制并应符合注射用 的质量要求。除另有规定外，制备中药注射剂的饮片等原料药物应严格按各品种项下规 定的方法提取、纯化，制成半成品、成品，并应进行相应的质量控制。生物制品原液、 半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。 三、注射剂所用溶剂应安全无害，并与其他药用成分兼容性良好，不得影响活性成 分的疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。 (1)水性溶剂最常用的为注射用水，也可用 0 .9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 (2)非水性溶剂常用植物油，主要为供注射用的大豆油，其他还有乙醇、丙二醇和 聚乙二醇等。供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在各品种项下进行相应 的检查。 四、配制注射剂时，可根据需要要加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、p H 值调 节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药 物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显的刺激性。常用的抗氧剂 有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等，一般浓度为 0 .1% 〜0 .2% 。多剂量包装的 注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，除另有规定 外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则 1121)的规定。 加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内 用的注射液均不得加抑菌剂。常用的抑菌剂为 0 .5%苯酚、0 . 3%甲酚、0 .5%三氣叔丁 酵、0.01%硫柳汞等。 五、注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶(袋）、预装式注射 器等。容器的密封性，须用适宜的方法确证。除另有规定外，容器应符合有关注射用玻 璃容器和塑料容器的国家标准规定。容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有 足够的弹性和稳定性，其质童应符合有关国家标准规定。除另有规定外，容器应足够透 明，以便内容物的检视。 六、在注射剂的生产过程中应尽可能缩短配制时间，防止微生物与热原的污染及原 料药物变质。输液的配制过程更应严格控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射液过程 中，要采取必要的措施，保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌 操作制备。必要时注射剂应进行相应的安全性检査，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝 聚、降压物质等，均应符合要求。 七、灌装标示装量为不大于 50m l 的注射剂时，应按下表适当增加装量。除另有规 定外，多剂量包装的注射剂，每一容器的装量一般不得超过 10 次注射量，增加的装量 应能保证每次注射用量。 标示装量/ml 增加量/ml 109 0.5 1 2 5 10 20 50 易流动液 0.10 0.10 0.15 0.30 0.50 0.60 1.0 粘稠液 0.12 0.15 0.25 0.50 0.70 0.90 1.5 注射剂灌装后应尽快熔封或严封。接触空气易变质的原料药物，在灌装过程中，应 排除容器内的空气，可填充二氧化碳或氮等气体，立即熔封或严封。对温度敏感的原料 药物在灌封过程中应控制温度，灌封完成后应立即将注射剂置于规定的温度下贮存。 制备注射用冻干制剂时，分装后应及时冷冻干燥。冻干后残留水分应符合相关品种的要 求。生物制品的分装和冻干，还应符合“生物制品分装和冻干规程” 的要求 八、注射剂熔封或严封后，一般应根据原料药物性质选用适宜的方法进行灭菌，必 须保证制成品无菌。注射剂应采用适宜方法进行容器检漏。 九、除另有规定外，注射剂应避光贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质 量控制应符合相关品种要求。 十、注射剂的标签或说明书中应标明其中所用辅料的名称，如有抑菌剂还应标明抑 菌剂的种类及浓度；注射用无菌粉末应标明配制溶液所用的溶剂种类，必要时还应标注 溶剂量。 除另有规定外，注射剂应进行以下相应检査。 【装量】注射液及注射用浓溶液照下述方法检查，应符合规定。 检査法 供试品标示装量不大于 2m l 者，取供试品 5 支(瓶 2 rn l 以上至 50ml 者，取供试品 3 支（瓶）。开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射 器及注射针头抽尽，然后缓慢连续地注入经标化的量入式量筒内（量筒的大小应使待测 体积至少占其额定体积的 40%，不排尽针头中的液体），在室温下检视。测定油溶液、 乳状液或混悬液时，应先加温（如有必要）摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后， 同前法操作，放冷（加温时），检视。每支（瓶）的装量均不得少于其标示量。 生物制品多剂量供试品：取供试品 1 支（瓶），按标示的剂量数和每剂的装量，分 别用注射器抽出，按上述步骤测定单次剂量，应不低于标示量。 标示装量为 50ml 以上的注射液及注射用浓溶液照最低装量检査法(通则 0942)检 查，应符合规定。 也可采用重量除以相对密度计算装量。准确量取供试品，精密称定，求出每 1m l 供 试品的重量（即供试品的相对密度精密称定用干燥注射器及注射针头抽出或直接缓慢 倾出供试品内容物的重量，再除以供试品相对密度，得出相应的装量。 预装式注射器和弹筒式装置的供试品：标示装量不大于 2ml 者，取供试品 5 支（瓶）； 2ml 以上至 50ml 者，取供试品 3 支（瓶）。供试品与所配注射器、针头或活塞装配后 110 将供试品缓慢连续注入容器（不排尽针头中的液体），按单剂量供试品要求进行装量检 查，应不低于标示量。 【装最差异】除另有规定外，注射用无菌粉末照下述方法检查，应符合规定。 检查法 取供试品 5 瓶(支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开 启时注意避免玻璃肩等异物落入容器中，分别迅速精密称定；容器为玻璃瓶的注射用无 菌粉末，首先小心开启内塞，使容器内外气压平衡，盖紧后精密称定。然后倾出内容物， 容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每 瓶（支）的装量与平均装量。每瓶（支）装量与平均装量相比较（如有标示装量，则与 标示装量相比较），应符合下列规定，如有 1 瓶(支)不符合规定，应另取 10 瓶(支)复 试，应符合规定。 平均装量 0.05g 及 0.05g 以下 0.05g 以上至 0.159 0.15g 以上至 0.50g 0.50g 以上 装量差异限度 ±15% ±10% ±7% ±5% 凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检査。 【渗透压摩尔浓度】除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的 规定，照渗透压摩尔浓度测定法(通则 0632)测定，应符合规定。 【可见异物】除另有规定外，照可见异物检查法（通则 0904)检查，应符合规定。 【不溶性微粒】除另有规定外，用于静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射 的溶液型的注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液照不溶性微粒检查法（通则 0903) 检查，均应符合规定。 【中药注射剂有关物质】按各品种项下规定，照注射剂有关物质检查法（通则 2400) 检查，应符合有关规定。 【重金属及有害元素残留量】除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测 定法（通则 2321)测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过 12g，镉不得 超过 3g，砷不得超过 6g，汞不得超过 2g，铜不得超过 150g。 【无菌】照无菌检查法(通则 1101)检查，应符合规定。 【细苗内毒素】或【热原】除另有规定外，静脉用注射剂按各品种项下的规定，照 细菌内毒素检査法（通则 1143)或热原检査法(通则 1142)检查，应符合规定。 通则 0301 一般鉴别试验（部分） 水杨酸盐 (l)取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫色。 (2)取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色水杨酸沉淀，分离，沉淀在醋酸按试液 中溶解。 111 丙二酰脲类 (l)取供试品约 0.1g 加碳酸钠试液 lml 与水 10ml.振摇 2 分钟，滤过，滤液中逐滴 加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解:继续滴加过量的硝酸银试液， 沉淀不再溶解。 (2)取供试品约 50mg，加加吡啶溶液(1→10)50m1，溶解后，加吡啶试液 1m1，即显 紫色或生成紫色沉淀。 有机氟化物 取供试品约 7mg，照氧瓶燃烧法(通则 0703)进行有机破坏，用水 20ml 与 0.01mol/L 氢氧化钠溶液 6.5ml 为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇;取吸收液 2ml,加茜素氟蓝试 液 0.5ml ,再加 12%醋酸钠的稀醋酸溶液 0.2 ml.用水稀释至 4ml，加硝酸亚铈试液 0.5 ml，即显蓝紫色，同时做空白对照试验。 亚硫酸盐或亚硫氢盐 （1）取供试品.加盐酸，即发生二氧化硫的气体，有刺激性特臭，并能使硝酸亚汞 试液湿润的滤纸显黑色。 (2)取供试品溶液，滴加碘试液，碘的颜色即消褪。 亚锡盐 取供试品的水溶液 1 滴，点于磷银酸按试纸上，试纸应显蓝色。 托烷生物碱类 取供试品约 1ml，加发烟硝酸 5 滴，置水浴上燕干，得黄色的残渣， 放冷，加乙醉 2～3 滴湿润。加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 汞盐 亚汞盐(l)取供试品，加氨试液或氢氧化钠试液，即变黑色。 (2)取供试品，加碘化钾试液，振摇，即生成黄绿色沉淀，瞬即变为灰绿色，并逐 渐转变为灰黑色口 汞盐(l)取供试品溶液.加氢氧化钠试液，即生成黄色沉淀。 (2)取供试品的中性溶液，加碘化钾试液，即生成猩红色沉淀，能在过量的碘化钾 试液中溶解，再以氢氧化钠试液碱化，加铵盐即生成红棕色的沉淀。 (3)取不含过量硝酸的供试品溶液，涂于光亮的铜箔表面，擦拭后即生成一层光亮 似银的沉积物。 芳香第一胺类 取供试品约 50ml，加稀盐酸 1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L 的 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-内酚试液数滴，视供试品不同.生成由橙黄到猩红色沉 淀。 苯甲酸盐 （1）取供试品的中性溶液，滴加三氯化铁试液，即生成赭色沉淀。再加稀盐酸， 变为白色沉淀。 (2)取供试品，置干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化。但析出苯甲酸，并在试 112 管内壁凝结成白色升华物。 乳酸盐 取供试品溶液 5ml（约相当于乳酸 5mg)，置试管中，加溴试液 1ml 与稀硫酸 0.5ml， 置水浴上加热，并用玻棒小心搅拌至褪色，加硫酸铵 4g，混匀，沿管壁逐滴加人 10%亚 硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液 0.2 m1 和浓氨试液 1ml，使成两液层。在放置 30 分钟内， 两液层的接界面处出现一暗绿色环。 通则 0400 光谱法 光谱法（spectrometry)是基于物质与电磁福射作用时，测量由物质内部发生量子 化的能级之间的跃迁而产生的发射、吸收或散射辐射的波长和强度进行分析的方法。按 不同的分类方式，光谱法可分为发射光谱法、吸收光谱法、散射光谱法；或分为原子光 谱法和分子光谱法；或分为能级谱，电子、振动、转动光谱，电子自旋及核自旋谱等。 质谱法（mass spectrometry, MS) 是在离子源中将分子解离成气态离子，测定生 成离子的质量和强度（质谱），进行定性和定量分析的一种常用谱学分析方法。严格地 讲，质谱法不属于光谱法范畴，但基于其谱图表达的特征性与光谱法类似，故通常将其 与光谱法归为一类。 分光光度法是光谱法的重要组成部分，是通过测定被测物质在特定波长处或一定波 长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性和定量分析的方法。常用的技术包括 紫外-可见分光光度法、红外分光光度法、荧光分光光度法和原子吸收分光光度法等。 可见光区的分光光度法在早期被称为比色法。 光散射法是测量由于溶液亚微观的光学密度不均一产生的散射光，这种方法在测量 具有 1000 到数亿分子量的多分散体系的平均分子量方面有重要作用。拉曼光谱法是一 种非弹性光散射法，是指被测样品在强烈的单色光(通常是激光）照射下光发生散射时， 分析被测样品发出的散射光频率位移的方法。上述这些方法所用的波长范围包括从紫外 光区至红外光区。为了叙述方便，光谱范围大致分成紫外区（190〜400nm), 可见区（400 〜760nm), 近红外区（760〜2500nm) ，红外区（2. 5〜40pm 或 4000〜250CHT1) 。所 用仪器为紫外分光光度计、可见分光光度计（或比色计）、近红外分光光度计、红外分 光光度计、荧光分光光度计或原子吸收分光光度计，以及光散射计和拉曼光谱仪。为保 证测量的精密度和准确度，所用仪器应按照国家计量检定规程或药典通则中各光谱法的 相应规定，定期进行校正检定。 原理和术语 单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被该物质吸收 的量与该物质的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比，其关系可以用朗伯-比尔定律 表述如下： A＝lg1/T＝ECL 式中 A 为吸光度; 113 T 为透光率; 1% E 为吸收系数，采用的表示方法是Ｅ 1cm，其物理意义为当溶液浓度为 1%(g/ml〕， 液层厚度为 1cm 时的吸光度数值； C 为 100ml 溶液中所含被侧物质的重量(按干燥品或无水物计算)，g； L 为液层厚度，cm 上述公式中吸收系数也可以摩尔吸收系数 e 来表示，其物理意义为溶液浓度 为 1mol/L 和液层厚度为 lc m 时的吸光度数值。在最大吸收波长处摩尔吸收系数表示为 max 。 物质对光的选择性吸收波长，以及相应的吸收系数是该物质的物理常数。在一定条 件下，物质的吸收系数是恒定的，且与人射光的强度、吸收池厚度及样品浓度无关。 当已知某纯物质在一定条件下的吸收系数后，可用同样条件将该供试品配成溶液，测定 其吸光度，即可由上式计算出供试品中该物质的含量。在可见光区，除某些物质对光 有吸收外，很多物质本身并没有吸收，但可在一定条件下加人显色试剂或经过处理使其 显色后再测定，故又称之为比色分析。 化学因素或仪器变化可引起朗伯-比尔定律的偏离。由于溶质间或溶质与溶剂的缔 合及溶质解离等引起溶质浓度改 通则 0401 紫外一可见分光光度法 紫外-可见分光光度法是在 190〜800nm 波长范围内测定物质的吸光度，用于鉴别、 杂质检查和定量测定的方法。当光穿过被测物质溶液时，物质对光的吸收程度随光的波 长不同而变化。因此，通过测定物质在不同波长处的吸光度，并绘制其吸光度与波长的 关系图即得被测物质的吸收光谱。从吸收光谱中，可以确定最大吸收波长max 和最小吸 收波长min。物质的吸收光谱具有与其结构相关的特征性。因此/可以通过特定波长范 围内样品的光谱与对照光谱或对照品光谱的比较，或通过确定最大吸收波长，或通过测 量两个特定波长处的吸收比值而鉴别物质。用于定量时，在最大吸收波长处测量一定浓 度样品溶液的吸光度，并与一定浓度的对照溶液的吸光度进行比较或采用吸收系数法求 算出样品溶液的浓度。 仪器的校正和检定 1.波长 由于环境因素对机械部分的影响，仪器的波长经常会略有变动，因此除应 定期对所用的仪器进行全面校正检定外，还应于测定前校正测定波长。常用汞灯中的较 强谱线 237.83nm，253.65 nm，275.28 nm，296.73 nm，313.16 nm，334.15 nm，365.02 nm，404.66 nm，435.83 nm，546.07 nm，与 576，96 nm，或用仪器中氘灯的 486.02 nm， 656.10 nm 谱线进行校正，钬玻璃在波长 279.4 nm，287.5 nm，333.7 nm，360.9 nm， 418.5 nm，460.0 nm，484.5 nm，536.2 nm，与 637.5 nm 处有尖锐吸收峰，也可作波 长校正用，但因来源不同或随着时间的推移会有微小的变化，使用时应注意； 近年来， 114 常使用高氯酸钬溶液校正双光束仪器，以 10%的高氯酸为溶剂，配制含 4%氧化钬（Ho2O3） 的溶液，该溶液的吸收峰波长为 241.13nm，278.10nm，287.18nm，333.44nm，345.47nm， 361.31nm，416.28nm，451.30nm，485.29nm，536.64nm 和 640.52nm。 仪器波长的允许误差为：紫外区±1nm，500nm 处±2nm，700nm 处±4.8nm。 2.吸光度的准确度 可用重格酸钾的硫酸溶液检定。取在 120℃干燥至恒重的基准 重铬酸钾约 60mg，精密称定，用 0.005mol/L 硫酸落液溶解并稀释至 1000ml。在规定的 波长处测定并计算其吸收系数，并与规定的吸收系数比较，应符合表中的规定。 波长/cm 1% 吸收系数（E 1cm）的规定值 吸收系数( E 1% 1cm ）的规定值 3.杂散光的检查 235（最小） 257（最大） 313（最小） 350（最大） 124.5 144.0 48.6 106.6 123.0～126.0 142.8～146.2 47.0～50.0 105.5～108.5 可按下表所列的试剂和浓度，配制成水溶液，置 1cnm 石英吸收 池中，在规定的波长处测定透光率，应符合表中的规定。 试剂 波长/%(g/ml) 测定用波长/cm 透光率/% 碘化钠 1.00 220 <0.8 亚硝酸钠 5.00 240 <0.8 对溶剂的要求 含有杂原子的有机溶剂，通常均具有很强的末端吸收。因此.当作溶剂使用时，它 们的使用范围均不能小于截止使用波长。例如甲醇、乙醉的截止便用波长为 205nm。另 外，当溶剂不纯时.也可能增加干扰吸收。因此，在测定供试品前，应先检查所用的溶 剂在供试品所用的波长附近是否符合要求，即将溶剂置 1cm 石英吸收池中。以空气为空 白(即空白光路中不置任何物质)测定其吸光度.溶剂和吸收池的吸光度，在 220～240nm 范围内不得超过 0.20,在 251～250nm 范围内不得超过 0.20，在 251 ～300nm 范围内不 得超过 0.01 ,在 300nm 以上时不得超过 0.05。 侧定法 测定时，除另有规定外.应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照，采用 1 cm 的 石英吸收池，在规定的吸收峰波长士 2nmm 以内测试几个点的吸光度，或由仪器在规定 波长附近自动扫描侧定，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确。除另有规定外，吸 收峰波长应在该品种项下规定的波长士 2nm 以内,并以吸光度最大的波长作为测定波长。 一般供试品溶液的吸光度读数，以在 O.3～0.7 之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度 应小于供试品吸收带的半宽度的十分之一，否则测得的吸光度会偏低，狭缝宽度的选择， 应以减小狭缝宽度时供试品的吸光度不再增大为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白 吸收，因此侧定供试品的吸光度后应减去空白读数，或由仪器自动扣除空白读数后再计 算含量。 当溶液的 pH 值对侧定结果有影响时，应将供试品溶液和对照品溶液的 pH 值调成一 115 致。 1.鉴别和检查 2.含量侧定 分别按各品种项下规定的方法进行。 一般有以下几种。 (l)对照品比较法按各品种项下的方法，分别配制供试品溶液和对照品溶液，对照 品溶液中所含被侧成分的量应为供试品溶液中被测成分规定量的 100%土 10%，所用溶剂 也应完全一致，在规定的波长处侧定供试品溶液和对照品溶液的吸光度后，按下式计算 供试品中被侧溶液的浓度: cX=（AX／AR）cR 式中 CX 为供试品溶液的浓度； Ax 为供试品溶液的吸光度； CR 为对照品溶液的浓度; AR 为对照品溶液的吸光度。 （2）吸收系数法 按各品种项下的方法配制供试品溶液.在规定的波长处侧定其吸 光度，再以该品种在规定条件下的吸收系数计算含量。用本法测定时，吸收系数通常应 大于 100。并注意仪器的校正和检定。 （3）计算分光光度法 计算分光光度法有多种，便用时均应按各品种项下规定的方 法进行.当吸光度处在吸收曲线的陡然上升或下降的部位测定时，波长的微小变化可能 对测定结果造成显著影响，故对照品和供试品的测试条件应尽可能一致。计算分光光度 法一般不宜用作含量测定。 （4）比色法 供试品本身在紫外一可见区没有强吸收，或在紫外区虽有吸收但为 了避免干扰或提高灵敏度，可加人适当的显色剂显色后测定，这种方法为比色法。 用比色法测定时，由于显色时影响显色深浅的因素较多。应取供试品与对照品或标 准品同时操作。除另有规定外，比色法所用的空白系指用同体积的溶剂代替对照品或供 试品溶液，然后依次加入等量的相应试剂，并用同样方法处理，在规定的波长处侧定对 照品和供试品溶液的吸光度后，按上述(1)法计算供试品浓度， 当吸光度和浓度关系不呈良好线性时，应取数份梯度量的对照品溶液，用溶剂补充 至同一体积，显色后测定各份溶液的吸光度，然后以吸光度与相应的浓度绘制标准曲线， 再根据供试品的吸光度在标准曲线上查得其相应的浓度，并求出其含量。 通则 0402 红外分光光度法 -1 红外分光光度法是在 4000〜400cm 波数范围内测定物质的吸收光谱，用于化合物 的鉴别、检查或含量测定的方法。除部分光学异构体及长链烷烃同系物外，几乎没有两 个化合物具有相同的红外光谱，据此可以对化合物进行定性和结构分析；化合物对红外 辐射的吸收程度与其浓度的关系符合朗伯-比尔定律，是红外分光光度法定量分析的依 据。 仪器及其校正 可使用傅里叶变换红外光谱仪或色散型红外分光光度计。用聚苯乙 116 烯薄膜(厚度约为 0.04mm)校正仪器，绘制其光谱图，用 3027 cm - 1 cm - 1 - 1 ，2851 cm - 1 ，1601 - 1 ，1028 cm ，907 cm 处的吸收峰对仪器的波数进行校正，傅里叶变换红外光谱 - 1 - 1 - 1 仪在 3000 cm 附近的波数误差应不大于±5cm ，在 1000 cm 附近的波数误差应不大 - 1 于±1cm 。 用聚苯乙烯薄膜校正时， -1 -1 仪器的分辨率要求在 3110cm ～ 2850cm 范围内应能清晰地分辨出 7 个峰， 峰 2851 - 1 - 1 - 1 -1 cm 与谷 2870 cm 之间的分辨深度不小于 18%透光率，峰 1583 cm 与谷 1589 cm 之 -1 间的分辨深度不小于 12％透光率。仪器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于 2cm 。 供试品的制备及测定 通常采用压片法、糊法、膜法、溶液法和气体吸收法等进行测定。对于吸收特别强 烈、或不透明表面上的覆盖物等供试品，可采用如衰减全反射、漫反射和发射等红外光 谱方法。对于极微量或需微区分析的供试品，可采用显微红外光谱方法测定。 1.原料药鉴别 除另有规定外，应按照国家药典委员会编订的《药品红外光谱集》 各卷所收载各光谱图所规定的制备方法制备。具体操作技术可参见《药品红外光谱集》 的说明。 采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶现象，固体样品的晶型不同，其红外 光谱往往也会产生差异。当供试品的实测光谱与《药品红外光谱集》所收载的标准光谱 不一致时，在排除各种可能影响光谱的外在或人为因素后，应按该药品光谱图中备注的 方法或各品种正文中规定的方法进行预处理，再绘制光谱，比对。如未规定该品供药用 的晶型或预处理方法，则可使用对照品，并采用适当的溶剂对供试品与对照品在相同的 条件下同时进行重结晶，然后依法绘制光谱，比对。如已规定特定的药用晶型，则应采 用相应晶型的对照品依法比对。 当采用固体制样技术不能满足鉴别需要时，可改用溶液法测定光谱后比对。 2．制剂鉴别 品种鉴别项下应明确规定制剂的前处理方法，通常采用溶剂提取法。 提取时应选择适宜的溶剂，以尽可能减少辅料的干扰，并力求避免导致可能的晶型转变。 提取的样品再经适当干燥后依法进行红外光谱鉴别。 3. 多组分原料药鉴别 不能采用全光谱比对，可借鉴注意事项（3）的方法，选择 主要成分的若干个特征谱带，用于组成相对稳定的多组分原料药的鉴别。 4. 晶型、异构体限度检查或含量测定 供试品制备和具体测定方法均按各品种项 下有关规定操作。 附注： 1.各品种项下规定“应与对照的图谱（光谱集 X X 图）一致” ，系指《药品红外 光谱集》各卷所载的图谱。同一化合物的图谱若在不同卷上均有收载时，则以后卷所载 的图谱为准。 2.药物制剂经提取处理并依法绘制光谱，比对时应注意以下四种情况： 117 (1)辅料无干扰，待测成分的晶型不变化，此时可直接与原料药的标准光谱进行比 对； (2)辅料无干扰，但待测成分的晶型有变化，此种情况可用对照品经同法处理后的 光谱比对； (3)待测成分的晶型无变化，而辅料存在不同程度的干扰，此时可参照原料药的标 准光谱，在指纹区内选择 3〜5 个不受辅料干扰的待测成分的特征谱带作为鉴别的依据。 -1 鉴别时，实测谱带的波数误差应小于规定值的土 5cm (0.5% )； (4 )待测成分的晶型有变化，辅料也存在干扰，此种情况一般不宜采用红外光谱鉴 别。 3.由于各种型号的仪器性能不同，供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等 原因，均会影响光谱的形状。 因此，进行光谱比对时，应考虑各种因素可能造成的影响。 通则 0500 色谱法 通则 0502 薄层色谱法 薄层色谱法系将供试品溶液点于薄层板上，在展开容器内用展开剂展开，使供试品 所含成分分离，所得色谱图与适宜的标准物质按同法所得的色谱图对比，亦可用薄层色 谱扫描仪进行扫描，用于鉴别、检査或含量测定。 1.仪器与材料. (1)薄层板 按支持物的材质分为玻璃板、塑料板或铝板等；按固定相种类分为硅胶薄层板、键 合硅胶板、微晶纤维素薄层板、聚酰胺薄层板、氧化铝薄层板等。固定相中可加入黏合 剂、荧光剂。硅胶薄层板常用的有硅胶 G、硅胶 GF254、硅胶 H 、硅胶 HF254、G、H 表示 含或不含石膏黏合剂。F254 为在紫外光 254nm 波长下显绿色背景的荧光剂。按固定相粒 径大小分为普通薄层板（10〜40m)和髙效薄层板(5〜10m)。 在保证色谱质量的前提下，可对薄层板进行特别处理和化学改性以适应分离的要 求，可用实验室自制的薄层板。固定相颗粒大小一般要求粒径为 10〜40m。玻板应光 滑、平整，洗净后不附水珠。 (2)点样器 一般采用微升毛细管或手动、半自动、全自动点样器材。 (3）展开容器 上行展开一般可用适合薄层板大小的专用平底或双槽展开缸，展开 时须能密闭。水平展开用专用的水平展开槽。 （4）显色装置 喷雾显色应使用玻璃喷雾瓶或专用喷雾器，要求用压缩气体使显 色剂呈均匀细雾状喷出；浸渍显色可用专用玻璃器械或用适宜的展开缸代用；蒸气熏蒸 显色可用双槽展开缸或适宜大小的干燥器代替。 (5)检视装置 为装有可见光、254nm 及 365nm 紫外光光源及相应的滤光片的暗箱， 118 可附加摄像设备供拍摄图像用。暗箱内光源应有足够的光照度。 (6)薄层色谱扫描仪 系指用一定波长的光对薄层板上有吸收的斑点，或经激发后能 发射出荧光的斑点，进行扫描，将扫描得到的谱图和积分数据用于物质定性或定量的分 析仪器。 2 .操作方法 (1)薄层板制备 市售薄层板 临用前一般应在 110℃活化 3 0 分钟。聚酰胺薄膜不需活化。铝基片 薄层板、塑料薄层板可根据需要剪裁，但须注意剪裁后的薄层板底边的固定相层不得有 破损。如在存放期间被空气中杂质污染，使用前可用三氯甲烷、甲醇或二者的混合溶剂 在展开缸中上行展开预洗，晾干，110℃活化，置干燥器中备用。 自制薄层板 除另有规定外，将 1 份固定相和 3 份水(或加有黏合剂的水溶液，如 0.2%〜0.5%羟甲基纤维素钠水溶液，或为规定浓度的改性剂溶液）在研钵中按同一方向 研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚 度为 0.2〜0.3mm) ，取下涂好薄层的玻板，置水平台上于室温下晾干后，在 110℃烘 30 分钟，随即置于有干燥剂的干燥箱中备用。使用前检查其均匀度，在反射光及透视光下 检视，表面应均匀、平整、光滑，并且无麻点、无气泡、无破损及污染。 （2)点样 除另有规定外，在洁净干燥的环境中，用专用毛细管或配合相应的半自动、 自动点样器械点样于薄层板上。一般为圆点状或窄细的条带状，点样基线距底边 10〜 15mm，高效板一般基线离底边 8〜lO mm,圆点状直径一般不大于 4mm，高效板一般不大 于 2mm。接触点样时注意勿损伤薄层表面。条带状宽度一般为 5〜10mm，高效板条带 宽度一般为 4〜8mm, 可用专用半自动或自动点样器械喷雾法点样。点间距离可视斑点扩 散情况以相邻斑点互不干扰为宜，一般不少于 8mm，高效板供试品间隔不少于 5mm。 (3)展开 将点好供试品的薄层板放入展开缸中，浸入展开剂的深度为距原点 5mm 为宜，密闭。除另有规定外，一般上行展开 8〜15cm，髙效薄层板上行展开 5〜8cm。溶 剂前沿达到规定的展距，取出薄层板，晾干，待检测。 展开前如需要溶剂蒸气预平衡，可在展开缸中加入适量的展开剂，密闭，一般保持 15〜30 分钟。溶剂蒸气预平衡后，应迅速放入载有供试品的薄层板，立即密闭，展开。 如需使展开缸达到溶剂蒸气饱和的状态，则须在展开缸的内壁贴与展开缸高、宽同样大 小的滤纸，一端浸入展开剂中，密闭一定时间，使溶剂蒸气达到饱和再如法展开。 必要时，可进行二次展开或双向展开，进行第二次展开前，应使薄层板残留的展开 剂完全挥干。 119 (4)显色 与检视有颜色的物质可在可见光下直接检视，无色物质可用喷雾法或浸 溃法以适宜的显色剂显色，或加热显色，在可见光下检视。有荧光的物质或显色后可激 发产生荧光的物质可在紫外光灯（365nm 或 254nm)下观察荧光斑点。对于在紫外光下有 吸收的成分，可用带有荧光剂的薄层板（如硅胶 GF254 板），在紫外光灯（254nm)下观察 荧光板面上的荧光物质淬灭形成的斑点。 (5)记录 薄层色谱图像一般可采用摄像设备拍摄，以光学照片或电子图像的形式 保存。也可用薄层色谱扫描仪扫描或其他适宜的方式记录相应的色谱图。 3.系统适用性试验 按各品种项下要求对实验条件进行系统适用性试验，即用供试品和标准物质对实验 条件进行试验和调整，应符合规定的要求。 (1)比移值(Rf） 系指从基线至展开斑点中心的距离与从基线至展开剂前沿的距离 的比值。 Rf = 从基线至展开斑点中心的距离 从基线至展开剂前沿的距离 除另有规定外，杂质检査时，各杂质斑点的比移值 Rf 以在 0 .2〜0 .8 之间为宜。 (2)检出限 系指限量检査或杂质检査时，供试品溶液中被测物质能被检出的最低 浓度或量。一般采用已知浓度的供试品溶液或对照标准溶液，与稀释若干倍的自身对照 标准溶液在规定的色谱条件下，在同一薄层板上点样、展开、检视，后者显清晰可辨斑 点的浓度或量作为检出限。 (3)分离度（或称分离效能） 鉴别时，供试品与标准物质色谱中的斑点均应清晰分 离。当薄层色谱扫描法用于限量检查和含量测定时，要求定量峰与相邻峰之间有较好的 分离度，分离度（R)的计算公式为：R ＝2 (d2 - d1)/(Wl ＋W2) 式中 d2 为相邻两峰中后一峰与原点的距离； d1 为相邻两峰中前一峰与原点的距离； Wl 及 W2 为相邻两峰各自的峰宽。 除另有规定外，分离度应大于 1 .0。 在化学药品杂质检查的方法选择时，可将杂质对照品用供试品自身稀释的对照溶液 溶解制成混合对照溶液，也可将杂质对照品用待测组分的对照品溶液溶解制成混合对照 标准溶液，还可采用供试品以适当的降解方法获得的溶液，上述溶液点样展开后的色谱 图中，应显示清晰分离的斑点。 (4）相对标准偏差 薄层扫描含量测定时，同一供试品溶液在同一薄层板上平行点 样的待测成分的峰面积测量值的相对标准偏差应不大于 5.0 %；需显色后测定的或者异 板的相对标准偏差应不大于 10.0%。 4.测定法 120 (1)鉴别 按各品种项下规定的方法，制备供试品溶液和对照标准溶液，在同一薄 层板上点样、展开与检视，供试品色谱图中所显斑点的位置和颜色（或荧光)应与标准 物质色谱图的斑点一致。必要时化学药品可采用供试品溶液与标准溶液混合点样、展开， 与标准物质相应斑点应为单一、紧密斑点。 (2)限量检査与杂质检査 按各品种项下规定的方法，制备供试品溶液和对照标准 溶液，并按规定的色谱条件点样、展开和检视。供试品溶液色谱图中待检查的斑点与相 应的标准物质斑点比较，颜色(或荧光)不得更深；或照薄层色谱扫描法操作，测定峰面 积值，供试品色谱图中相应斑点的峰面积值不得大于标准物质的峰面积值。含量限度检 查应按规定测定限量。 化学药品杂质检查可采用杂质对照法、供试品溶液的自身稀释对照法、或两法并用。 供试品溶液除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照标准溶液或系列浓度杂质对照标 准溶液的相应主斑点比较，不得更深，或与供试品溶液自身稀释对照溶液或系列浓度自 身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。通常应规定杂质的斑点数和单一杂质量， 当采用系列自身稀释对照溶液时，也可规定估计的杂质总量。 (3）含量测定 照薄层色谱扫描法，按各品种项下规定的方制备供试品溶液和对 照标准溶液，并按规定的色谱条件点样、展开、扫描测定。或将待测色谱斑点刮下经洗 脱后，再用适宜的方法测定。 5.薄声色谱扫描法 系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中可吸收紫外光或可见光的斑 点，或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分数据用于鉴别、 检查或含量测定。可根据不同薄层色谱扫描仪的结构特点，按照规定方式扫描测定，一 般选择反射方式，采用吸收法或荧光法。除另有规定外，含量测定应使用市售薄层板。 扫描方法可采用单波长扫描或双波长扫描。如采用双波长扫描，应选用待测斑点无 吸收或最小吸收的波长为参比波长，供试品色谱图中待测斑点的比移值(Rf）、光谱扫 描得到的吸收光谱图或测得的光谱最大吸收和最小吸收应与对照标准溶液相符，以保证 测定结果的准确性。薄层色谱扫描定量测定应保证供试品斑点的量在线性范围内，必要 时可适当调整供试品溶液的点样量，供试品与标准物质同板点样、展开、扫描、测定和 计算。 薄层色谱扫描用于含量测定时，通常采用线性回归二点法计算，如线性范围很窄时， 可用多点法校正多项式回归计算。供试品溶液和对照标准溶液应交叉点于同一薄层板 上，供试品点样不得少于 2 个，标准物质每一浓度不得少于 2 个。扫描时，应沿展开方 向扫描，不可横向扫描。 通则 0512 高效液相色谱法 121 高效液相色谱法系采用髙压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供 试品进行分离测定的色谱方法。注入的供试品，由流动相带人色谱柱内，各组分在柱内 被分离，并进入检测器检测，由积分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号。 1. 对仪器的一般要求和色谱条件 髙效液相色谱仪由髙压输液泵、进样器、色谱柱、检测器、积分仪或数据处理系统 组成。色谱柱内径一般为 3.9〜4. 6 mm ,填充剂粒径为 3〜lOm。超高效液相色谱仪 是适应小粒径（约 2m)填充剂的耐超髙压、小进样量、低死体积、高灵敏度检测的高 效液相色谱仪。 (1）色谱柱 反相色谱柱：以键合非极性基团的载体为填充剂填充而成的色谱柱。常见的载体有 硅胶、聚合物复合硅胶和聚合物等；常用的填充剂有十八烷基硅烷键合硅胶、辛基硅烷 键合硅胶和苯基键合硅胶等。 正相色谱柱：用硅胶填充剂，或键合极性基团的硅胶填充而成的色谱柱。常见的填 充剂有硅胶、氨基键合硅胶和氰基键合硅胶等。氨基键合硅胶和氰基键合硅胶也可用作 反相色谱。 离子交换色谱柱：用离子交换填充剂填充而成的色谱柱。有阳离子交换色谱柱和阴 离子交换色谱柱。 手性分离色谱柱：用手性填充剂填充而成的色谱柱。 色谱柱的内径与长度，填充剂的形状、粒径与粒径分布、孔径、表面积、键合基团 的表面覆盖度、载体表面基团残留量，填充的致密与均匀程度等均影响色谱柱的性能， 应根据被分离物质的性质来选择合适的色谱柱。 温度会影响分离效果，品种正文中未指明色谱柱温度时系指室温，应注意室温变化 的影响。为改善分离效果可适当提高色谱柱的温度，但一般不宜超过 60 ℃。 残余硅羟基未封闭的硅胶色谱柱，流动相 pH 值一般应在 2〜8 之间。残余硅羟基 巳封闭的硅胶、聚合物复合硅胶或聚合物色谱柱可耐受更广泛 p H 值的流动相，适合于 pH 值小于 2 或大于 8 的流动相。 (2）检测器最常用的检测器为紫外-可见分光检测器，包括二极管阵列检测器，其 他常见的检测器有荧光检测器、蒸发光散射检测器、示差折光检测器、电化学检测器和 质谱检测器等。 紫外－可见光检测器、荧光检测器、电化学检测器为选择性检测器，其响应值不仅 与被测物质的量有关，还与其结构有关；蒸发光散射检测器和示差折光检测器为通用检 测器，对所有物质均有响应，结构相似的物质在蒸发光散射检测器的响应值几乎仅与被 测物质的量有关。 紫外-可见分光检测器、荧光检测器、电化学检测器和示差折光检测器的响应值与 被测物质的量在一定范围内呈线性关系，但蒸发光散射检测器的响应值与被测物质的量 122 通常呈指数关系，一般需经对数转换。 不同的检测器，对流动相的要求不同。紫外-可见分光检测器所用流动相应符合紫 外-可见分光光度法（通则 0401)项下对溶剂的要求；采用低波长检测时，还应考虑有机 溶剂的截止使用波长，并选用色谱级有机溶剂。蒸发光散射检测器和质谱检测器不得使 用含不挥发性盐的流动相。 （3）流动相 反相色谱系统的流动相常用甲醇-水系统和乙腈-水系统，用紫外末端波 长检测时，宜选用乙腈-水系统。流动相中应尽可能不用缓冲盐，如需用时，应尽可能 使用低浓度缓冲盐。用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱时，流动相中有机溶剂一般不低于 5%，否则易导致柱效下降、色谱系统不稳定。 正相色谱系统的流动相常用两种或两种以上的有机溶剂，如二氯甲烷和正己烷等。 品种正文项下规定的条件除填充剂种类、流动相组分、检测器类型不得改变外，其 余如色谱柱内径与长度、填充剂粒径、流动相流速、流动相组分比例、柱温、进样量、 检测器灵敏度等，均可适当改变，以达到系统适用性试验的要求。调整流动相组分比例 时，当小比例组分的百分比例 X 小于等于 33%时，允许改变范围为 0.7 X〜1.3 X ；当 X 大于 33%时，允许改变范围为 X－10%〜X + 10% 。 若需使用小粒径(约 2m)填充剂，输液泵的性能、进样体积、检测池体积和系统的 死体积等必须与之匹配；如有必要，色谱条件也应作适当的调整。当对其测定结果产生 争议时，应以品种项下规定的色谱条件的测定结果为准 D 当必须使用特定牌号的色谱柱 方能满足分离要求时，可在该品种正文项下注明。 2.系统适用性试验 色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分离度、灵敏度、拖尾因子和重复性等 五个参数。 按各品种正文项下要求对色谱系统进行适用性试验，即用规定的对照品溶液或系统 适用性试验溶液在规定的色谱系统进行试验，必要时，可对色谱系统进行适当调整，以 符合要求。 (1）色谱柱的理论板数（n ) 用于评价色谱柱的分离效能。由于不同物质在同一色 谱柱上的色谱行为不同，采用理论板数作为衡量色谱柱效能的指标时，应指明测定物质， 一般为待测物质或内标物质的理论板数。 在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色 谱图，量出供试品主成分色谱峰或内标物质色谱峰的保留时间 tR 和峰宽（W) 或半高峰 2 2 宽(Wh/2) , 按 n=16(tR/W) 或 n= 5.54（tR/Wh/2） 计算色谱柱的理论板数。tR、W、 Wh/2 可用时间或长度计（下同），但应取相同单位。 (2 )分离度( R） 用于评价待测物质与被分离物质之间的分离程度，是衡量色谱系 统分离效能的关键指标。可以通过测定待测物质与已知杂质的分离度，也可以通过测定 待测物质与某一指标性成分（内标物质或其他难分离物质）的分离度，或将供试、品或 123 对照品用适当的方法降解，通过测定待测物质与某一降解产物的分离度，对色谱系统分 离效能进行评价与调整。 无论是定性鉴别还是定量测定，均要求待测物质色谱峰与内标物质色谱峰或特定的 杂质对照色谱峰及其他色谱峰之间有较好的分离度。除另有规定外，待测物质色谱峰 与相邻色谱峰之间的分离度应大于 1.5。分离度的计算公式为： 式中 tR2 为相邻两色谱峰中后一峰的保留时间； tR1 为相邻两色谱峰中前一峰的保留时间； W1、W2、W1，h/2、W2，h/2 分别为此相邻两色谱峰的峰宽及半高峰宽（如图）。 （l)色谱柱的理论板数(n) 用于评价色谱柱的效能。由于不同物质在同一色谱柱 上的色谱行为不同，采用理论板数作为衡量柱效能的指标时，应指明测定物质，一般为 待测组分或内标物质的理论板数。 在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色 谱图，量出供试品主成分峰或内标物质峰的保留时间 tR （以分钟或长度计，下同，但 2 2 应取相同单位）和峰宽（W）或半高峰宽（Wh/2），按 n=16(tR/W) 或 n= 5.54（tR/Wh/2） 计算色谱柱的理论板数。 (2)分离度(R) 用于评价待测组分与相邻共存物或难分离物质之间的分离程 度，是衡量色谱系统效能的关键指标。可以通过测定待测物质与已知杂质的分离度，也 可以通过测定待测组分与某一添加的指标性成分（内标物质或其它难分离物质）的分离 度，或将供试品或对照品用适当的方法降解，通过测定待测组分与某一降解产物的分离 度，对色谱系统进行评价与控制。 无论是定性鉴别还是定量分析，均要求待测峰与其他峰、内标峰或特定的杂质对照 峰之间有较好的分离度。除另有规定外，待测组分与相邻共存物之间的分离度应大于 1.5。分离度的计算公式为: 式中:tR2 为相邻两峰中后一峰的保留时间。 tR1 为相邻两峰中前一峰的保留时间; W1、W2 及 W1, h/2 、W2, h/2 分别为此相邻两峰的峰宽及 半高峰宽（如图）。 124 当对测定结果有异议时，色谱柱的理论板数（n）和分离度（R）均以峰宽（W）的 计算结果为准。 (3）灵敏度 用于评价色谱系统检测微量物质的能力，通常以信噪比（S/N )来表 示。通过测定一系列不同浓度的供试品或对照品溶液来测定信噪比。定量测定时，信噪 比应不小于 10；定性测定时，信噪比应不小于 3。系统适用性试验中可以设置灵敏度实 验溶液来评价色谱系统的检测能力。 (4)拖尾因子（T ) 用于评价色谱峰的对称性。拖尾因子计算公式为： 式中 W0.05h 为 5%峰高处的峰宽； d1 为 5％峰高出峰顶点至峰前沿之间的距离（如图）。 以峰髙作定量参数时，除另有规定外，T 值应在 0. 95〜1. 05 之间。 以峰面积作定量参数时，一般的峰拖尾或前伸不会影响峰面积积分，但严重拖尾会 影响基线和色谱峰起止的判断和峰面积积分的准确性，此时应在品种正文项下对拖尾因 子作出规定。 （5）重复性 用于评价色谱系统连续进样时响应值的重复性能。采用外标法时， 通常取各品种项下的对照品溶液，连续进样 5 次，除另有规定外，其峰面积测量值的相 对标准偏差应不大于 2.0%；采用内标法时，通常配制相当于 80%、100%和 120%的对照品 溶液，加人规定量的内标溶液，配成 3 种不同浓度的溶液，分别至少进样 2 次，计算 平均校正因子，其相对标准偏差应不大于 2.0% 。 3.测定法 (l)内标法 按各品种项下的规定，精密称(量)取对照品和内标物质，分别配成溶 液，精密量取各适量，混合配成校正因子测定用的对照溶液。取一定量注入仪器甲记录 色谱图口测量对照品和内标物质的峰面积或峰高，按下式计算校正因子: 式中 AS 为内标物质的峰面积或峰高； AR 为对照品的峰面积或峰高； cS 为内标物质的浓度； cR 为对照品的浓度。 125 再取各品种项下含有内标物质的供试品溶液，注人仪器，记录色谱图，测量供试 品中待侧成分(或其杂质)和内标物质的蜂面积或峰高，按下式计算含量， 式中 AX 为供试品（或其杂质）峰面积或峰高； cX 为供试品（或其杂质）的浓度； A′S 为内标物质的峰面积或峰高； c′S 为内标物质的浓度； f 为校正因子。 (2)外标法 按各品种项下的规定，精密称(量)取对照品和供试品。配制成溶液，分别精密取一 定量，注入仪器，记录色谱图，测量对照品溶液和供试品溶液中待测成分的峰面积〔或 蜂高)，按下式计算含量: 式中各符号意义同上。 由于微量注射器不易精确控制进样量，当采用外标法测定供试品中某杂质或主成分 含量时，以定量环或自动进样器进样为好。 （3)加校正因子的主成分自身对照法 测定杂质含量时，可采用加校正因子的主成分自身对照法。在建立方法时，按各品 种项下的规定，精密称(量)取杂质对照品和待测成分对照品各适量，配制侧定杂质校正 因子的溶液，进样，记录色谱图，按上述〔1〕法计算杂质的校正因子。此校正因子可 直接载人各品种项下，用于校正杂质的实测峰面积。这些需作校正计算的杂质，通常以 主成分为参照，采用相对保留时间定位，其数值一并载人各品种项下。 测定杂质含量时，按各品种项下规定的杂质限度，将供试品溶液稀释成与杂质限度 相当的溶液作为对照溶液，进样，调节检侧灵敏度(以噪音水平可接受为限)或进样量(以 柱子不过载为限)，使对照溶液的主成分色谱峰的峰高约达满盆程的 10%～20%或其峰面 积能准确积分[通常含量低于 0.5%的杂质，峰面积的相对标准偏差（RSD）应小于 10%； 含量在 0.5 %～2%的杂质，峰面积的 RSD 应小于 5%；含量大于 2%的杂质，峰面积的 RSD 应小于 2%]。然后，取供试品溶液和对照品溶液适量，分别进样，供试品溶液的记录时 间，除另有规定外，应为主成分色谱峰保留时间的 2 倍，测量供试品溶液色谱图上各杂 质的峰面积。分别乘以相应的校正因子后与对照溶液主成分的峰面积比较，依法计算各 杂质含量。 （4）不加校正因子的主成分自身对照法 测定杂质含量时，若没有杂质对照品，也可采用不加校正因子的主成分自身对照法。 同上述(3)法配制对照溶液并调节检测灵敏度后，取供试品溶液和对照溶液适量，分别 进祥，前者的记录时间。除另有规定外，应为主成分色谱峰保留时间的 2 倍，测量供试 品溶液色谱图上各杂质的峰面积并与对照溶液主成分的峰面积比较，计算杂质含量。 若供试品所含的部分杂质未与溶剂蜂完全分离，则按规定先记录供试品溶液的色谱 126 图 I，再记录等体积纯溶剂的色谱图Ⅱ。色谱图 I 上杂质蜂的总面积(包括溶剂峰)，减 去色谱图Ⅱ上的溶剂峰面积.即为总杂质峰的校正面积。然后依法计算。 (5)面积归一化法 按各品种项下的规定，配制供试品溶液，取一定量注入仪器，记录色谱图。测量各 峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面积占总峰 峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面积占总峰面积的百分 率。 用于杂质检查时，由于峰面积归一化法测定误差大，因此，本法通常只能用于粗略 考察供试品中的杂质含量。除另有规定外，一般不宜用于微量杂质的检查。 通则 0800 限量检查法 通则 0801 氯化物检查法 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成 25ml(溶液如显碱性, 可滴加硝酸使成中性),再加稀硝酸 10ml；溶液如不澄清,应滤过；置 50ml 纳氏比色管中, 加水使成约 40ml，摇匀,即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液,置 50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸 10ml，加水使成 40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶 液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0ml，用水稀释使成 50ml，摇匀,在暗处放置 5 分钟,同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。 供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置 50ml 纳氏比色管中， 一份中加硝酸银试液 1.0ml，摇匀，放置 10 分钟， 如显浑浊，可反复滤过，至滤液完 全澄清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成 50ml，摇匀,在暗处放置 5 分钟， 作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液 1.0ml 与水适量使成 50ml，摇匀，在暗处放置 5 分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。 标准氯化钠溶液的制备 称取氯化钠 0.165g，置 1000ml 量瓶中，加水适量使溶解 并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 临用前，精密量取贮备液 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每 1ml 相当于 10 g 的 Cl)。 【附注】 用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含有硝酸的水溶液洗净 后使用。 通则 0802 硫酸盐检查法 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成约 40ml（溶液如显 碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置 50ml 纳氏比色管中，加稀 盐酸 2ml，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液,置 50ml 纳 氏比色管中,加水使成约 40ml，加稀盐酸 2ml，摇匀,即得对照溶液。于供试溶液与对照 溶液中，分别加入 25%管上方向下观察、比较，即得。 127 供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置 50ml 纳氏比色管中， 一份中加 25％氯化钡溶液 5ml，摇匀,放置 10 分钟，如显浑浊，可反复滤过，至滤液完 全澄清，再加规定量的标准硫酸钾溶液与水适量使成 50ml，摇匀，放置 10 分钟，作为 对照溶液；另一份中加 25%氯化钡溶液 5ml 与水适量使成 50ml，摇匀,放置 10 分钟，按 上述方法与对照溶液比较，即得。 标准硫酸钾溶液的制备 称取硫酸钾 0.181g，置 1000ml 量瓶中，加水适量使溶解 并稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml 相当于 100 g 的 SO4）。 通则 0807 铁盐检查法 除另有规定外,取各药品项下规定量的供试品,加水溶解使成 25ml，移置 50ml 纳氏 比色管中，加稀盐酸 4ml 与过硫酸铵 50mg，用水稀释使成 35ml 后，加 30%硫氰酸铵溶 液 3ml，再加水适量稀释成 50ml, 摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照 溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置 50ml 纳氏比色管中，加水使成 25ml,加稀 盐酸 4ml 与过硫酸铵 50mg，用水稀释使成 35ml，加 30%硫氰酸铵溶液 3ml，再加水适 量稀释成 50ml，摇匀）比较，即得。 如供试管与对照管色调不一致时，可分别移至分液漏斗中，各加正丁醇 20ml 提取， 俟分层后，将正丁醇层移置 50ml 纳氏比色管中，再用正丁醇稀释至 25ml，比较，即得。 标准铁溶液的制备 称取硫酸铁铵 [FeNH4(SO4)2·12H2O] 0.863g，置 1000ml 量瓶 中，加水溶解后，加硫酸 2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 临用前，精密量取贮备液 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每 1ml 相当于 10 g 的 Fe)。 通则 0821 重金属检查法 重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 标准铅溶液的制备 称取硝酸铅 0.1599g，置 1000ml 量瓶中，加硝酸 5ml 与水 50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 临用前，精密量取贮备液 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得 （每 1ml 相当于 10 g 的 Pb）。 配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。 第一法 除另有规定外，取 25ml 纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓 冲液（pH3.5）2ml 后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成 25ml，乙管中加入各品种 项下规定的方法制成的供试品溶液 25ml，丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制 供试品溶 液的溶剂 适量使 溶解， 再加与甲 管相同 量的标 准铅溶液 与醋酸 盐缓 冲液 （pH3.5）2ml 后，用溶剂稀释成 25ml；若供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量的 稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液,使之与乙管、丙管一致；再在甲、乙、丙三管中分 别加硫代乙酰胺试液各 2ml，摇匀，放置 2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管 中显示出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显 示出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。 如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致时，应取 128 样按第二法检查。 供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中他别加入相同量的维 生素 C 0.5～1.0g，再照上述方法检查。 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过 1.0ml，氨试液超过 2ml，或加入其他试剂 进行处理者，除另有规定外，甲管溶液应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐 缓冲液（pH3.5）2ml 与水 15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定 量，再用水或各品种项下规定的溶剂稀释成 25ml。 第二法 除另有规定外，当需要改用第二法检查时，取各品种项下规定的供试品，按炽灼残 渣检查法（通则 0841）进行炽灼处理，然后取遗留的残渣；或直接取炽灼残渣项下遗留 的残渣；如供试品为溶液，则取各品种项下规定量的溶液蒸发到干，再按上述方法处理 后取项下遗留的残渣；加硝酸 0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后（或取供试品一定量， 缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸 0.5～1.0ml,使恰湿润,用低温加热至硫酸除尽后， 加硝酸 0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在 500～600℃炽灼使完全灰化）， 放冷，加盐酸 2ml，置水浴上蒸干后加水 15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色， 再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加加水稀释成 25ml， 作为甲管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml 与水 15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成 25ml 作为乙管；现在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各 2ml，摇匀，放置 2 分钟， 同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 第三法 除另有规定外，取供试品适量,加氢氧化钠试液 5ml 与水 20ml 溶解后，置纳氏比色 管中，加硫化钠试液 5 滴,摇匀,与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较,不得更深。 通则 0822 砷盐检查法 标准砷溶液的制备 称取三氧化二砷 0.132g，置 1000ml 量瓶中，加 20%氢氧化钠 溶液 5ml 溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸 10ml，用水稀释至刻度，摇匀,作 为贮备液。 129 临用前，精密量取贮备液 10ml，置 1000ml 量瓶中，加稀硫酸 10ml,用水稀释至刻 度,摇匀，即得(每 1ml 相当于 1 第一法(古蔡氏法) 仪器装置 g 的 As)。 如图 1。A 为 100ml 标准磨口锥形瓶；B 为中空的标准磨口塞，上连导 气管 C(外径 8.0mm，内径 6.0mm)，全长约 180mm；D 为具孔的有机玻璃旋塞,其上部为 圆形平面,中央有一圆孔，孔径与导气管 C 的内径一致，其下部孔径与导气管 C 的外径 相适应，将导气管 C 的顶端套入旋塞下部孔内，并使管壁与旋塞的圆孔适相吻合。粘合 固定；E 为中央具有圆孔（孔径 6.0mm）的有机玻璃旋塞盖，与 D 紧密吻合。 测试时，于导气管 C 中装入醋酸铅棉花 60mg(装管高度为 60～80mm)，再于旋塞 D 的顶端平面上放一片溴化汞试纸（试纸大小以能覆盖孔径而不露出平面外为宜），盖上 旋塞盖 E 并旋紧，即得。 标准砷斑的制备 精密量取标准砷溶液 2ml，置 A 瓶中,加盐酸 5ml 与水 21ml，再 加碘化钾试液 5ml 与酸性氯化亚锡试液 5 滴，在室温放置 10 分钟后，加锌粒 2g，立即 将照上法装妥的导气管 C 密塞于 A 瓶上，并将 A 瓶置 25～40℃水浴中,反应 45 分钟,取 出溴化汞纸试，即得。 若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应取标准砷溶液代替供试品，照各药品项下 规定的方法同法处理后，依法制备标准砷斑。 检查法 取按各药品项下规定方法制成的供试液，置 A 瓶中,照标准砷斑的制备， 自“再加碘化钾试液 5ml”起，依法操作。将生成的砷斑与标准砷斑比较，不得更深。 第二法(二乙基二硫代氨基甲酸银法) 仪器装置 如图 2。A 为 100ml 标准磨口锥形瓶；B 为中空的标准磨口塞，上连导 气管 C(一端的外径为 8mm，内径为 6mm；另一端长 180mm，外径 4mm，内径 1.6mm， 尖端内径为 1mm)。 D 为平底玻璃管（长 180mm，内径 10mm，于 5.0ml 处有一刻度）。 测试时，于导气管 C 中装入醋酸铅棉花 60mg（装管高度约 80mm），并于 D 管中 精密加入二乙基二硫代氨基甲酸银试液 5ml。 标准砷对照液的制备 精密量取标准砷溶液 5ml，置 A 瓶中,加盐酸 5ml 与水 21ml， 再加碘化钾试液 5ml 与酸性氯化亚锡试液 5 滴，在室温放置 10 分钟后，加锌粒 2g，立 即将导气管 C 与 A 瓶密塞，使生成的砷化氢气体导入 D 管中，并将 A 瓶置 25～40℃水 浴中反应 45 分钟，取出 D 管，添加三氯甲烷至刻度，混匀，即得。 若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应取标准砷溶液代替供试品，照各药品项下 规定的方法同法处理后，依法制备标准砷对照液。 检查法 取照各药品项下规定方法制成的供试液,置 A 瓶中,照标准砷对照液的制备, 自“再加碘化钾试液 5ml”起，依法操作。将所得溶液与标准砷对照液同置白色背景上, 从 D 管上方向下观察、比较，所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深。必要时,可将 所得溶液转移至 1cm 吸收池中，用适宜的分光光度计或比色计在 510nm 波长处以二乙 130 基二硫代氨基甲酸银试液作空白，测定吸收度，与标准砷对照液按同法测得的吸收度比 较，即得。 【附注】 （1）所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑,或至多生成仅可 辩认的斑痕。 （2）制备标准砷斑或标准砷对照液，应与供试品检查同时进行。 （3）本法所用锌粒应无砷，以能通过一号筛的的细粒为宜，如使用的锌粒较大时, 用量应酌情增加，反应时间亦应延长为 1 小时。 （4）醋酸铅棉花系取脱脂棉 1.0g，浸入醋酸铅试液与水的等容混合液 12ml 中,湿 透后，挤压除去过多的溶液，并使之疏松，在 100℃以下干燥后，贮于玻璃塞瓶中备用。 通则 0831 干燥失重测定法 取供试品，混合均匀(如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成 2mm 以下的小粒)。取约 1g 或各药品项下规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称 定，除另有规定外，在 105℃干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失 重。 供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过 5mm,如为疏松物质，厚度 不可超过 10mm。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶 盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出 置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。 供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品在低于熔点 5～10℃ 的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。 当用减压干燥器或恒温减压干燥器（温度应按品种正文的规定设置）时，除另有规 定外，压力应在 2.67kPa（20mmHg）以下。干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷、无水 氯化钙或硅胶；恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷，干燥剂应及时更换。 通则 0841 炽灼残渣检查法 取供试品 1.0～2.0g 或各药品项下规定的重量,置已炽灼至恒重的坩埚中,精密称定, 缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温；除另有规定外，加硫酸 0.5～1ml 使湿润，低温加 热至硫酸蒸气除尽后，在 700～800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精 密称定后，再在 700～800℃炽灼至恒重，即得。 如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在 500～600℃。 通则 0900 特性检查法 通则 0921 崩解时限检查法 本法系用于检查口服固体制剂在规定条件下的崩解情况。 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒， 除不溶性包衣材料 或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且 无硬心者，可作符合规定论。 凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解 时限检查。 131 一、片剂 仪器装置 采用升降式崩解仪， 主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有 筛网的吊篮，并附有挡板。 升降的金属支架上下移动距离为 55mm±2mm，往返频率为每分钟 30～32 次。 吊篮 玻璃管 6 根，管长 77.5mm±2.5mm，内径 21.5mm，壁厚 2mm；透明塑 料板 2 块，直径 90mm，厚 6mm，板面有 6 个孔，孔径 26mm；不锈钢板 1 块（放 在上面一块塑料板上） ，直径 90mm，厚 1mm，板面有 6 个孔，孔径 22mm；不锈钢 丝筛网 1 张（放在下面一块塑料板下） ，直径 90mm，筛孔内径 2.0mm；以及不锈 钢轴 1 根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上） ，长 80mm。将上述玻璃管 6 根 垂直置于 2 块塑料板的孔中，并用 3 只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网 固定，即得（如图 1） 。 挡板 为一平整光滑的透明塑料块，相对密度 1.18～1.20，直径 20.7mm± 0.15mm，厚 9.5mm±0.15mm；挡板共有 5 个孔，孔径 2mm，中央 1 个孔，其余 4 个孔距中心 6mm，各孔间距相等；挡板侧边有 4 个等距离的 V 形槽，V 形槽上端 宽 9.5mm，深 2.55mm，底部开口处的宽与深度均为 1.6mm（如图 2） 。 检查法 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入 1000ml 烧杯中， 并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部 25mm，烧杯内盛有温度为 37℃±1℃的 水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下 15mm 处。 除另有规定外，取供试品 6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检 查，各片均应在 15 分钟内全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均 应符合规定。 薄膜衣片，按上述装置与方法检查，并可改在盐酸溶液（9→1000）中进行检查， 应在 30 分钟内全部崩解。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 糖衣片，按上述装置与方法检查，应在 1 小时内全部崩解。如有 1 片不能完全 崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 肠溶衣片，按上述装置与方法，先在盐酸溶液（9→1000）中检查 2 小时，每片 均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管加入挡板 1 块， 再按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1 小时内应全部崩解。如有 1 片 不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 132 含片，除另有规定外，按上述装置和方法检查，各片均应在 30 分钟内全部崩解 或溶化。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 舌下片，除另有规定外，按上述装置和方法检查，各片均应在 5 分钟内全部崩解 并溶化。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 可溶片，除另有规定外，水温为 15～25℃，按上述装置和方法检查，各片均应在 3 分钟内全部崩解并溶化。如有 1 片不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 结肠定位肠溶片，除另有规定外，按上述装置照品种项下规定检查，各片在盐酸溶 液（9→1000）及 pH6.8 以下的磷酸盐缓冲液中均应不释放或不崩解，而在 pH7.8～8.0 的磷酸盐缓冲液中 1 小时内应全部释放或崩解， 片心亦应崩解。如有 1 片不能完全 崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 泡腾片，取 1 片，置 250ml 烧杯中，烧杯内盛有 200ml 水，水温为 15～25℃， 有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无 聚集的颗粒剩留。除另有规定外，同法检查 6 片，各片均应在 5 分内崩解。如有 1 片 不能完全崩解，应另取 6 片复试，均应符合规定。 二、胶囊剂 硬胶囊剂或软胶囊剂，除另有规定外，取供试品 6 粒，按片剂的装置与方法（如 胶囊漂浮于液面，可加挡板）检查。硬胶囊应在 30 分钟内全部崩解，软胶囊应在 1 小 时内全部崩解。软胶囊可改在人工胃液中进行检查。如有 1 粒不能完全崩解，应另取 6 粒复试，均应符合规定。 肠溶胶囊剂，除另有规定外，取供试品 6 粒，按上述装置与方法，先在盐酸溶液（9 →1000）中检查 2 小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；继将吊篮取出，用少 量水洗涤后，每管加入挡板，再按上述方法，改在人工肠液中进行检查，1 小时内应全 部崩解。如有 1 粒不能完全崩解，应另取 6 粒复试，均应符合规定。 三、滴丸剂 按片剂的装置，但不锈钢丝网的筛孔内径应为 0.425mm；除另有规定外，取供试 品 6 粒，按上述方法检查，应在 30 分钟内全部溶散，包衣滴丸应在 1 小时内全部溶 散。如有 1 粒不能完全溶散，应另取 6 粒复试，均应符合规定。以明胶为基质的滴丸， 可改在人工胃液中进行检查。 【附注】人工胃液 取稀盐酸 16.4ml，加水约 800ml 与胃蛋白酶 10g，摇匀后， 加水稀释成 1000ml，即得。 人工肠液 即磷酸盐缓冲液（含胰酶） （pH 6.8） （见通则 8004） 。 通则 0931 溶出度与释放度测定法 溶出度系指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出 的速率和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 第一法 篮法 仪器装置 （1）转篮 分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料（所用材料不应有吸 附作用或干扰试验中供试品活性药物成分的测定）制成，其形状尺寸如 图 1 所示。篮体 A 由方孔筛网 (丝径为 0.28mm±0.03mm，网孔 0.40mm±0.04mm) 133 制成，呈圆柱形，转篮内径为 20.2mm±1.0mm，上下两端都有封边。篮轴 B 的直径为 9.75±0.35mm，轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔 (孔径 2.0mm± 0.5mm)；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三 个弹簧片与中心呈 120°角。 (2)溶出杯 由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的 1000ml 杯状容器，内径为 102mm±4mm，高为 185mm±25mm；溶出杯配有适宜的盖 子，防止在试验过程中溶出介质的蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他 孔供取样或测量温度用，溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。 （3）篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各 品种规定转速的±4%范围之内。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动 或振动（包括装置所处的环境）。转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离 均不得大于 2 mm，转篮下缘的摆动幅度不得偏离轴心 1.0mm。 （4）仪器一般配有 6 套以上测定装置。 测定法 测定前，应对仪器装量进行必要的调试，使转篮底部距溶出杯的内底部 25mm±2mm。除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质 900ml，置各溶出杯内， 加温，待溶出介质温度恒定在 37℃2±0.5℃后，取供试品 6 片(粒、袋)，分别投人 6 个 干燥的转篮内，按照各品种项下的规定调节电动机转速，待其平稳后，将转篮降人溶出 杯中，自供试品接触溶出介质起。立即计时。至规定的取样时间，吸取溶出液适量(取 样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁 10mrn 处。在多次取样时，所量取溶 出介质的体积之和应在溶出介质的±1%之内，如超过总体积的 1%时，应及时补充溶出 介质，或在计算时加以校正)，立即用适当的微孔滤膜(滤孔应不大于 0.8 m，并使用惰 性材料制成的滤器，以免吸附活性成分或干扰分析测定)滤过，自取样至滤过应在 30 秒 钟内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法侧定，计算每片(粒、袋)的溶出量。 结果判定 符合下述条件之一者，可判为符合规定： (1)6 片(粒、袋)中，每片(粒、袋》的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度(Q); (2)6 片(粒、袋)中，如有 1～2 片(粒、袋)低于 Q，但不低于 Q 一 10%，且其平均溶 134 出量不低于 Q。 (3)6 片(位、袋》中，有 1～2 片(粒、袋〕低于 Q，其中仅有 1 片(粒、袋)低于 Q 一 10%，但不低于 Q 一 20%，且其平均溶出量不低于 Q 时，应另取 6 片(粒、袋)复试； 初、复试的 12 片〔粒、袋)中有 1～3 片(粒、袋)低于 Q，其中仅有 1 片(粒、袋)底于 Q 一 10%，但不低于 Q 一 20%，且其平均溶出量不低于 Q。 以上结果判断中所示的 10%、20%是指相对于标示量的百分率〔%)。 第二法 桨法 仪器装置 除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与第一法相同。搅拌桨的下端 及桨叶部分可涂有适当惰性材料（如聚四氟乙烯），其形状尺寸如图 2 所示。桨杆旋转 时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于 2mm；搅拌桨旋转时 A、B 两 点的摆动幅度均不得超过 0.5mm。 测定法 测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部 25mm±2mm。分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规 定体积的偏差应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在 37℃±0.5℃后， 取供试品 6 片 （粒、 袋）分别投入 6 个溶出杯内（当正文规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂 或胶囊剂先装入规定的沉降装置内。沉降篮的形状尺寸如图 3 所示），注意供试品表面 上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取 样时间与规定时间的差异不得过±2%），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮顶端至 液面的中点，距溶出杯内壁不小于 10mm 处；须多次取样时，所量取溶出液的体积之和 应在溶出介质的 1%之内，如超过总体积的 1%时，应及时补充相同体积的温度为 37℃ ±0.5℃的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤 过应在 30 秒种内完成。取澄清滤液，照该品种规定的方法测定，计算每片（粒、袋） 的溶出量。 结果判断 同第一法。 第三法 小杯法 仪器装置 如图 4。 （1）搅拌桨 形状尺寸如图 5 所示；桨杆上部直径为 9.75mm±0.35mm，桨杆 下部直径为 6.0mm±0.2mm；桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不 得 大 于 2mm ； 搅 拌 桨 旋 转 时 A 、 B 两 点 的 摆 动 幅 度 均 不 得 超 过 0.5mm 。 135 （2）溶出杯 由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形 的 250ml 杯状容器，内径为 62mm±3mm， 高为 126mm±6mm， 其他要求同第一法 （2）。 （3）桨杆与电动机相连，转速应在各品种规定转速的±4%范围内。其他要 求同第二法。 测定法 测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部 15mm±2mm。分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规 定体积的偏差应不超过±1%（当在正文规定需要使用沉降装置时，可将片剂或胶囊剂 先装入规定的沉降装置内）。以下操作同第二法，取样位置应在桨叶顶端至液面的中点， 距溶出杯内壁不小于 6mm 处。 结果判定 同第一法。 溶出条件和注意事项 （1）溶出度仪的适用性及性能确认试验 除仪器的各项机械性能应符合上述 规定外，还应采用溶出度标准片对仪器进行性能确认试验，按照标准片的说明书 操作，试验结果应符合标准片的规定。 （2）溶出介质 应使用各品种规定的溶出介质，并应新鲜制备和经脱气处理 [溶解的气体在试验中可能形成气泡，从而影响试验结果，因此溶解的气体应在 试验之前除去。可采用下列方法进行脱气处理：取溶出介质，在缓慢搅拌下加热 至约 41℃，并在真空条件下不断搅拌 5 分钟以上；或采用煮沸、超声、抽滤等 其他有效的除气方法]；如果溶出介质为缓冲液，当需要调节 pH 值时，一般调节 pH 值至规定 pH 值±0.05 之内。 （3）如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于 6 粒胶囊，尽可能完全地除尽内容 物，置同一溶出杯内，用该品种规定的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必 要的校正。如校正值大于标示量的 25 ，试验无效。如校正值不大于标示量的 2 %，可忽略不计。 通则 0931 溶出度与释放度测定法 释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件 136 释放的速度和程度。凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 仪器装置 除另有规定处，照溶出度测定法（通则 0931）项下所示。 第一法 用于缓释制剂或控释制剂 测定法 照溶出度测定法项下进行，但至少采用三个时间取样，在规定取样时间点、 吸取溶液适量，立即经 0.8 m 微孔滤膜滤过,自取样至滤过应在 30 秒钟内完成,并 及时补充所耗的溶剂。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片（个）的释放 量。 结果判定 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定: (1)6 片(粒)中，每片(粒》在每个时间点侧得的释放量按标示量计算，均未超出规定 范围; (2)6 片(粒)中。在每个时间点测得的释放量，如有工~2 片(粒)超出规定范围，但未 超出规定范围的 10%，且在每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围， (3)6 片(粒)中，在每个时间点测得的释放量，如有 1}片(粒》超出规定范围，其中仅 有 1 片石粒)超出规定范围的 10%，但未超出规定范围的 20%，且其平均释放量未超出 规定范围，应另取 6 片(粒)复试；初、复试的 12 片〔粒)中，在每个时间点测得的释放 量，如有 1～3 片(粒)超出规定范围，其中仅有 1 片(粒)超出规定范围的 10%，但未超出 规定范围的 20%，且其平均释放量未超出规定范围。 以上结果到断中所示超出规定范围的 10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）， 其中超出规定范围 10%是指：每个时间点测得的释放量不低于低限的一 10%t 或不超过 高限的+10%;每个时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。 第二法 用于肠溶制剂 方法 1 酸中释放量 除另有规定外，量取 0.1mol/L 盐酸溶液 750ml,注入每个容 器，加温使溶液温度保持在 37℃±0.5℃，调整转速并保持稳定，取 6 片(个)分别投入转 篮或容器中,按各药品项下规定的方法，开动仪器运转 2 小时,立即在规定取样点吸取溶 液适量，立即经 0.8μm 微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在 30 秒钟内完成，滤液按各药 品项下规定的方法测定，算出每片(个)的酸中释放量。 缓冲液中释放量 上述酸液中加入 0.2mol/L 磷酸钠溶液 250ml(必要时用 2mol/L 盐酸溶液或 2mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 6.8±0.05)，继续运转 45 分钟，或按各药 品项下规定的时间，在规定取样点吸取溶液适量，立即经 0.8μm 微孔滤膜滤过，自取 样至滤过应在 30 分钟内完成，滤液按各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的缓冲 液中释放量。 方法 2 酸中释放量 除另有规定外,量取 0.1mol/L 盐酸溶液 900ml，注入每个容器 中，照方法 1 酸中释放量项下进行测定。 缓冲液中释放量 弃去上述各容器中酸液，立即加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)（取 0.1mol/L 盐酸溶液和 0.2mol/L 磷酸钠溶液，按 3:1 混合均匀，必要时用 2mol/L 盐酸溶 液或 2mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 6.8±0.05）900ml，或将每片(个)转移入另一盛 有磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml 的容出杯中，照方法 1 缓冲液中释放量项下进行测定。 结果判定 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定 酸中释放量 （1）6 片（粒）中的每片(粒)释放量均应不大于标示量的 10% （2）6 片中有 1 片(粒)大于 10%，且平均释放量不大于 10%。 137 缓冲液中释放量 （1）6 片（粒）中的每片(个粒)释放量按标示量计算应不低于 规定限度(Ｑ)，除另有规定外，限度(Ｑ)应为标示量的 70%。 （2）6 片(粒)中仅有 1～2 片(粒)低于 Q，但不低于Ｑ－10%，且平均释放量不低于 Q。 （3）6 片〔粒)中如有 1~2 片(粒)低于 Q，其中仅有 1 片(粒)低于 Q 一 10%，但不低 于 Q 一 20%，且其平均释放量不低于 Q 时，应另取 6 片(粒)复试;初、复试的 12 片〔粒) 中有 1~3 片〔粒)低于 Q，其中仅有 l 片(粒)低于 Q 一 10%但不低于 Q 一 20%，且其平均 释放量不低于 Q。 以上结果判断中所示的 10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）。 第三法 用于透皮贴剂 仪器装置 搅拌桨、溶出杯按溶出度侧定法(附录 XC 第二法)，但另用网碟组成其 桨碟装置(见图 l)。置贴片的不锈钢网碟的结构见图 2。 测定法 将释放介质加入溶出杯内，预温至 32℃±0.5℃，将透皮贴剂固定于两 层碟片的中央，释放面向上，再将网碟置于烧杯下部，并使贴剂与桨底旋转面平行，两 者相距 25mm±2mm，开始搅拌并定时取样。取样位置在介质液面与桨叶上端之间正中， 离杯壁不得少于 1cm。取样后应补充等体积的空白释放介质。 138 取样方法 结果判定 同第一法 除另有规定外，同第一法。 通则 0941 含量均匀度检查法 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、 半固体制剂和非均相液体制剂的每 片（个）含量符合标示量的程度。 除另有规定外，片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于 25mg 或主药含量不大于每片（个）重量 25%者；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装 的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。 凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。 除另有规定外，取供试品 10 片（个） ，照各品种项下规定的方法，分别测定每片 （个）以标示量为 100 的相对含量 X，求其均值 X 和标准差 S（ S =  (X − X ) ）以 n −1 及标示量与均值之差的绝对值 A（A=｜100-X｜） ：如 A+1.80S≤15.0，则供试品的含 量均匀度符合规定；若 A+S＞15.0，则不符合规定；若 A+1.80S＞15.0，且 A+S≤15.0， 2 则应另取 20 片（个）复试。根据初、复试结果，计算 30 片（个）的均值 X、标准差 S 和标示量与均值之差的绝对值 A：如 A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定； 若 A+1.45S＞15.0，则不符合规定。 含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定。除另有规定外，单剂量包装的口服混 悬剂、内充混悬物的软胶囊剂、胶囊型或泡囊型粉雾剂、单剂量包装的眼用、耳用、鼻 用混悬剂、固体或半固体制剂，其限度均应为±20%；透皮贴剂、栓剂的限度应为±25%。 如该品种项下规定含量均匀度的限度为±20%或其他数值时，应将上述各判断式中 的 15.0 改为 20.0 或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。 在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时， 而且含量均匀度未能从响应值求 出每片（个）含量情况下，可取供试品 10 片（个） ，照该品种含量均匀度项下规定的 方法，分别测定，得仪器测得的响应值 Y（可为吸光度、峰面积等） ，求其均值 Y。 另由含量测定法测得以标示量为 100 的含量 XA，由 XA 除以响应值的均值 Y，得比 例系数 K（K=XA／Y） 。将上述诸响应值 Y 与 K 相乘，求得每片以标示量为 100 的相对含量（%）X（X=KY） ，同上法求 X 和 S 以及 A，计算，判定结果，即得。 通则 0942 最低装量检查法 本法适用于固体、半固体和液体制剂。除制剂通则中规定检查重(装)t 差异的制剂 及放射性药品外，按下述方法检查，应符合规定。 检查法 重量法〔适用于标示装量以重量计者)除另有规定外，取供试品 5 个（50mg 以上者 3 个).除去外盖和标签.容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精密称定重量，除去内 容物，容器用适宜的溶剂洗净并于操，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内 容物的装量与平均装量，均应符合下表的有关规定。如有 1 个容器装量不符合规定，则 另取 5 个(或 3 个)复试，应全部符合规定。 容量法(适用于标示装量以容量计者)除另有规定外，取供试品 5 个（50mg 以上者 3 个），开启时注意避免损失，将内容物分别用干燥并预经标化的注射器(包括注射针头》 139 抽尽（50mg 以上者可倾入预经标化的干燥量筒中)，黏稠液体倾出后，将容器倒置 15 分钟，尽量倾净。读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，均应符合下表的有关 规定。如有 1 个容器装量不符合规定。则另取 5 个(或 3 个)复试，应全部符合规定。 标 示 装 量 固体、半固体、液体 平均装量 每个容器装量 黏 稠 液 每个容器装量 体 (容量法) 每个容器装量 20g(ml)以下 不少于标示装量 不少于标示装量 的 93％ 不少于标示装量 的 90％ 不少于标示装量 的 85％ 20g(ml)至 50g(ml) 50g(ml)至 500g(ml) 不少于标示装量 不少于标示装量 的 95％ 不少于标示装量 的 97％ 不少于标示装量 的 953％ 不少于标示装量 的 95％ 不少于标示装量 的 90％ 不少于标示装量 的 93％ 不少于标示装量 （邓礼荷） 140